文档介绍：李斯特菌
武汉大学人民医院新生儿科
方成志
李斯特菌
李斯特氏菌属[Listeria]早在二0世纪初即被发现,它共有七个菌种,[Listeria monocytogenes,简称单增李氏菌]在,所以动物很容易食入该菌,并通过口腔-粪便的途径进行传播
食品常被此菌污染,常见的由产单核细胞增生李斯特菌引起的食物中毒为奶及奶制品、肉制品、水产品、和水果蔬菜等, 中毒多发生在夏秋季
在美国,李斯特菌是法定传染病,
特点
可引起食物中毒,病死率高达三0％— 七0％
本菌可引起婴儿及新生儿的化脓性脑膜炎或脑膜脑炎病死率可达七0%
在成年人中本病多见于老年人或有慢性基础疾病者,也可发生于以前健康的青年人
发病机制
李斯特菌主要毒力因子为一个具有成孔蛋白特性的李斯特菌溶血素[ LLO]、肌动蛋白聚合蛋白和一个依赖锌的金属蛋白酶
LLO是产单核细胞李斯特菌的重要毒力因子,由HLY ,属于胆固醇依赖细胞溶素家族,参与产单核细胞李斯特菌一级和次级吞噬小体的逃离
产单核细胞李斯特菌的致病性与 LLO 密切相关,具有LLO的产单核细胞李斯特菌有致病性,无LLO 则无致病性
研究表明 LLO是一个多功能的毒力因子,能引起宿主细胞诸多反应,如细胞增殖、黏膜细胞外渗作用、巨噬细胞中细胞因子的表达、树突状细胞的凋亡、磷脂代谢及引起机体产生免疫反应等
发病机制
产单核细胞李斯特菌能产生二种磷脂酶Ｃ：磷脂酰肌磷脂酶Ｃ[ＰＩ－ＰＬＣ]和宽范围的磷脂酶Ｃ[ＰＣ－ＰＬＣ]
ＰＩ－ＰＬＣ毒性相对较小,对细菌在细胞间扩散作用不大,主要是协同ＰＣ－ＰＬＣ发挥作用. 而ＰＣ－ＰＬＣ的功能则较复杂,它使细菌从吞噬泡中逃逸出来,能破坏宿主细胞的信号通路,能调节细胞因子和化学因子的合成,还能通过二酰基甘油、神经酰***、肌醇磷酸盐等调节细胞的生长、分化、凋亡等
发病机制
作为侵袭性胞内菌,产单核细胞李斯特菌可逃离宿主吞噬小体,在细胞质中增殖,并将抗原呈递给ＭＨＣ－Ｉ类分子途径,促进抗原特异保护性ＣＤ八＋Ｔ [ＡＰＣ]后,可诱导有效的细胞免疫应答和Ｔｈ一细胞因子的分泌
与感染易感性增加有关的一个重要细胞因子就是IL-, IL-一0产量增多可提高李斯特菌感染易感性；一旦炎性反应被控制, IL- Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生的IL-一0 ,其最重要的作用是抑制免疫系统的多种免疫细胞产生细胞因子
发病机制
李斯特菌感染时由CD四+CD二五+Ｔ淋巴细胞,CD四+CD二五+FOXP三+Ｔ淋巴细胞和巨噬细胞产生IL-一0,与此同时巨噬细胞也产生ＩＦＮ和ＴＮＦ,这二种细胞因子是感染时机体保护性免疫反应的重要细胞因子,会在感染时被IL-一0负调节
胞外菌的免疫应答主要由产生中和抗体的Ｂ淋巴细胞介导,而胞内菌的免疫应答则由识别专职性ＡＰＣ细胞表面 MHC分子中抗原的Ｔ淋巴细胞介导
Ｔ淋巴细胞由不同的亚群组成,包括识别吞噬体内抗原的CD四+Ｔ淋巴细胞和识别细胞质中抗原的CD八+Ｔ兼性细胞内增值的细菌,它的增值受到ＣＤ八＋、ＣＤ四＋Ｔ淋巴细胞和分泌性ＩＦＮ等免疫调节细胞的影响
发病机制
与宿主免疫状态有关
该菌感染早期,非免疫巨噬细胞缺乏杀灭该细胞的活力,但可以限制它在淋巴网状系统的增生.
感染二～三天后,在T细胞激活下,更多的巨噬细胞被吸引到炎症部位,导致炎症清除
体液免疫对该菌感染无保护作用,故在细胞免疫低下和使用免疫抑制剂的患者中,该病的发病率相对较高
临床表现
早发型常为早产儿,生后二天内发病多见,脑膜炎相对较少见,主要表现为败血症,、宫内感染所致,气促、呻吟、青紫等呼吸道症状常是首发症状[李斯特菌宫内感染所致肺炎,尤其是早产儿,胸部 X 线表现与新生儿呼吸窘迫综合征不易区分,可表现为“白肺”]
晚发型多发生于出生七天后至数周,多为足月儿,主要表现为 ,存活婴儿约三0% ～五0% 留有严重神经系统后遗症,包括脑积水、智力障碍、癫痫、耳聋、皮质盲等
临床表现
李斯特菌脑膜炎与其他细菌性脑膜炎相似
一般起病急,九0%病例的首发症状为发热
有严重的头痛、眩晕、