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上传人:buxiangzhid56 2022/5/23 文件大小:995 KB

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文档介绍

文档介绍:共同土壤学说 将再次引爆糖尿病治疗的新纪元
“共同土壤学说”是2004 年是人类糖尿病发病机制认识史上一次巨大飞跃。就是在
当年的美国糖尿病学会(ADA)年会上,Banting 糖尿病患者口服小剂量阿司匹林(100 mg/d)和 300 IU 维生素 E,随访
年显示,维生素 E 对心血管死亡率或总心血管事件无影响。
也有 课题组曾经给予糖耐量异常患者维生素 E 和维生素 C 治疗,发现血浆中丙二
醛 MDA 浓度↓,超氧化物歧化酶(SOD)↑,高敏 C 反应蛋白(Hs-CRP)及氧化型低密度脂
蛋白(Ox-LDL)↓,提示糖尿病早期应用抗氧化剂对预防糖尿病有确定的作用。
由此可见,第一,抗氧化剂可以在短期内缓解氧化应激,恢复细胞的正常状态;但是,
维生素 C 和维生素 E 不能再生,若想长期给予并达到足够的抗氧化剂浓度,用以清除氧自由
基,是相当困难的。第二,糖尿病病程很长的晚期患者,已存在十分显著的胰岛 B-细胞和心脑血
管细胞结构和功能损害,此时清除和逆转组织学损伤似乎不太可能。第三,如果氧化应激已经
改变了基因表达模式,想扭转该过程并使基因表达恢复正常,也几乎不可能。稍后的研究又
进一步证实了维生素 E 和维生素 C 无法担当此重任。 图 2:类胡萝卜素与细胞膜的相互作用,非极性类胡萝卜素(如β-胡萝卜素)使细
胞膜结构紊乱,极性类胡萝卜素(如虾青素)能保持细胞膜的结构。
 2007 年 McNulty 的 X-射线衍射技术清楚展现了几种抗氧化剂在细胞膜内的
定位(如上图所示),研究发现左旋反式虾青素这种极性抗氧化剂能保持细胞膜的结构,并
且表现了超强的抗氧化活性(其抗氧化活性是天然维生素 E 的 1000 倍,天然β-胡萝卜素的
10 倍),而β-胡萝卜素、番茄红素则干扰了细胞膜的正常结构(上图左),表现出极低的
抗氧化活性,这些抗氧化剂在细胞膜内的区别解释了非极性抗氧化剂如β-胡萝卜素、维生素
E、维生素 C 等为什么没有取得临床成功的原因。
 与维生素 C 和维生素 E 相比,α-硫辛酸、虾青素也似乎更有希望。SYDNEY 研究
表明,静滴α-硫辛酸 600 mg/d 可显著改善糖尿病多发神经病变。Ziegler 等荟萃分析发现,
α-硫辛酸 600 mg/d 安全、有效,可明显改善糖尿病神经病变。α-硫辛酸是具有自我再生能
力的线粒体抗氧化剂,在糖尿病动物模型及糖尿病患者中被证实具有内皮保护功能,可在糖尿
病血管病变的防治中发挥作用。德国和中国政府也批准了α-硫辛酸注射剂作为糖尿病血管病变防治的药物。而一个比α-硫辛酸更加有希望的抗氧化剂可能应该