文档介绍：肿瘤的治疗现状及进展详解演示文稿
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优选肿瘤的治疗现状及进展
第二页，共四十五页。
目录
CIT对化疗的影响
CIT常用治疗方法
TPO用药时机的探讨
第三页，共四十五页。
CIT---页，共四十五页。
常见血小板生长因子
IL-1 （因副作用大，没有上市）
IL-3 （因副作用大，没有上市）
IL-6 （因副作用大，没有上市）
白细胞介素-11（rhIL-11） （1997年上市）
血小板生成素（特比澳） （2005年上市）
罗米司亭（Romiplostim，Nplate ） （ITP）
艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta） （ITP）
巨核细胞生长因子（PEG-MGDF） （未上市）
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白细胞介素（IL-11）
白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子：
成熟的IL-11编码178个氨基酸，
为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个反平行的β折叠片层组成
IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进信号传导，从而促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，
Dimitri HARMEGNIES, el. Characterization of a potent human interleukin-11 agonist. Biochem. J. (2003) 375, 23–32
N C
位点I
位点III
位点II
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白细胞介素11（ IL-11）
FDA于1997年底批准Genetics Institute公司的IL-11用于发生3\4度CIT的恶性肿瘤病人
研究显示使用IL-11能使血小板恢复更快并减少血小板输注的次数
起效慢
rhIL-11用药注意事项
副作用较大：50%，水肿，呼吸困难，晕厥，以及心血管副反应
肾功能受损患者须减量使用
老年患者，尤其有心脏病史者慎用：房扑房颤的发生率较高。
既往有液体储留，心力衰竭，心律不齐，冠脉病变者慎用
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TPO是血小板生成的特异性调控因子
血小板生成素（TPO）又称c-mpl配体，在体内外均可刺激巨核细胞的增殖和分化
血小板生成素（TPO）与TPO-R（c-mpl）特异性结合
c-mpl表达于巨核细胞、血小板和原始干细胞表面
TPO刺激c-mpl后5-14天，骨髓中血小板数量增加
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TPO调控血小板生成的各个阶段
诱导干细胞向巨核细胞分化
刺激巨核细胞增殖和核内复制
增加巨核胞浆物，形成碎片
促进血小板的生成
促进血小板释放
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TPO与IL-11对比
项目
特比澳
IL-11
独创性
一类新药，全球首家上市
国内仿制品
上市时间
2005年
1997年
作用部位
调控巨核细胞分化、成熟及血小板释放全过程
仅作用于巨核细胞分化的早期阶段
选择性
选择性高，对红系和粒系几乎没有影响
选择性低，对红系和粒系具有刺激作用
表达系统
不含内***，不良反应少而轻
易含内***，容易出现发热等不良反应
剂型及效期
高稳定水剂，活性高，有效期36个月
冻干粉针剂，活性低，有效期24个月
起效时间
1周起效，2周到达高峰，快速升高血小板，减少出血风险
一般3周起效，起效慢，患者出血风险更高
半衰期
40小时，药效持久，给药次数少，省心
6-7小时，常规给药不易达到稳态浓度，影响疗效
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TPO 与IL-11的对比临床研究（一）
重组人血小板生成素治疗化疗相关
血小板减少的临床价值
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心
喻杰，戴晓芳，刘莉，伍钢
中华肿瘤杂志，2008，30（8）：623-625
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试验基本资料
目的：目的评价rhTPO治疗实体瘤化疗后血小板减少的临床疗效和安全性。
方法：前瞻、随机、平行对照。
纳入标准：化疗后PLT<75×109／L。
治疗组35例，rhTPO，15000U/d，IH；
对照组37例，rhIL-11,3mg/d,IH；
观察指标：
疗效评估指标：血小板的变化情况及外源性血小板输注情况
安全性指标：不良反应分级
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Ⅲ/Ⅳ度血小板减少的发生率更低
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血小板恢复更快