文档介绍:(优选)骨质疏松
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概述
定义:骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征,导致骨质脆性增加、易于骨折的代谢性骨病。
特点 :单位体积内骨组织量减少,骨皮质变薄,髓荐剂量为200 U(5 μg)/d
老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍,推荐剂量为400-800 U/d(10-20 μ g/d)
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骨健康基本补充剂-活性维生素D
制剂与用量
骨化三醇(罗钙全):即1,25(OH)2D3和阿尔法骨化醇。无须经肝肾羟化,直接参与骨矿代谢。~,po
阿尔法骨化醇(法能):经肝羟化成1,25(OH)2D3,~,po
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维生素D和钙联合制剂
钙尔奇D
每片含碳酸钙 (可提供元素钙 600 mg)及维生素D3 125iu
1-2片/日
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抗骨吸收药物-双膦酸盐
作用机制*
抑制破骨细胞形成
导致破骨细胞凋亡
附着于骨表面,影响破骨细胞活性
干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号
通过成骨细胞介导,减低破骨细胞活性
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*
双膦酸盐
适应证
骨吸收明显增强的代谢性骨病,如多发性骨髓瘤、甲旁亢、肿瘤性高钙血症等
原发性和继发性骨质疏松症,主要适用于高转换型(绝经后骨质疏松)
抗骨吸收药物-双膦酸盐
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药代动力学
口服吸收量1%~5%,如遇食物中阳离子,吸收率更低
肠道吸收以后很快进入骨组织,血中半衰期很短,~2h
大剂量﹑快速注射会形成不溶性复合物,影响肾功能数天能达到作用峰值,而骨中含量峰值要数年或数十年才能达到
骨中BP存留时间长,也许是终生
也能经鼻和透皮吸收
能通过胎盘
抗骨吸收药物-双膦酸盐
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迄今已开发出十几种,上市六种,按药效分三代
第一代:依替磷酸二钠、氯膦酸二钠
除抑制骨吸收外还抑制正常骨矿化
第二代:替鲁磷酸钠、帕米磷酸钠
治疗剂量不阻滞矿化
第三代:阿仑磷酸钠、利塞磷酸钠
消除了抑制正常骨矿化作用而且抗骨吸收
作用增强
抗骨吸收药物-双膦酸盐
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制剂和用量
阿仑膦酸钠(福善美):10mg/d,必须连续用药
依替膦酸二钠:400mg/d,每3个月连服14天,间歇性服钙剂
骨膦: 400~1600mg/d,间断或连续服用
帕米膦酸钠:用前稀释成5mg/ml加入NS中,缓慢静滴,不得短于24小时;每月1次,连用3次;此后改为每3月1次或口服
抗骨吸收药物-双膦酸盐
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阿仑膦酸钠10mg应用10年可使腰椎BMD持续增加
0
1
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3
4
5
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7
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9
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0
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4
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年数
平均百分比改变 (±SE)
ALN 5 mg (n=78)
ALN 10 mg (n=86)
ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 (n=83)
Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:1189–1199.
基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。
(%) p<
(%) p<
(%) p<
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阿伦磷酸钠给药注意事项*
不能与食物、牛奶或饮料同服(2小时内)
必须餐前至少半小时用白开水200ml吞服
服药后至少30分钟内及当日首次进食前,避免躺卧(以免引起食管不良反应)
服用本药前,须先纠正低钙血症
消化道反应较多见
iv可致双膦酸盐-钙螯合物沉积,故血栓栓塞、肾功能不全者禁用
治疗期间追踪疗效,并监测血钙、磷和骨吸收生化标志物
长期用药可损伤骨矿化,主张低剂量间歇给药
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阿伦磷酸钠不良反应*
胃肠道:恶心、呕吐、腹胀、,食管炎、食管糜烂等
肌肉骨骼疼痛
血清钙及磷呈轻度下降
过敏反应
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抗骨吸收药物-降钙素
作用机制*
抑制破骨细胞数量和活性
抑制骨吸收
活化1α羟化酶,促进1,25(OH)2D3合成,改善钙代谢
止痛:抑制疼痛递质的释放,阻滞其受体,