文档介绍：马来酸依那普利合成工艺设计..
马来酸依那普利合成工艺设计..
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有机合成工艺设计
马来酸依那普利合成设计
产品简介
2008年4月中国宣布的第三次全国死因检查主要状况报告表示：脑血管病已成
为我国首位死亡原由。依据中国MONICA最新发布数据：我国脑卒中仍以每年 %
速率增添；每年因脑血管病的总支出约 200亿元。
在致使脑卒中的可控制要素中，高血压和 Hcy高升排在前两位，两者在致使脑
卒中发生上拥有共同作用。采纳降压药与叶酸的复方同时对其进行干预是控制我国
脑卒中最经济、有效的举措。文件表示，马来酸依那普利叶酸片：整体疗效显然优
于单用降压药；整体疗效优于两个单药结适用药。所以，马来酸依那普利拥有很大
的发展远景。
合成方法：
(一)——催化加氢缩合法
（1）合成基根源理
用3-苯甲酰丙烯酸乙酯和L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合并以Pt/C催化加氢还原合成N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸，改进了其合成工艺，防备了使用高毒的***甲酸酯，同时用双(三******)碳酸酯代替价格昂贵的三苯基磷/六***乙烷的配合物或剧毒的光气进行酰***化，最后与L-脯氨酸直接缩合成盐获取目标产物，即马
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有机合成工艺设计
来酸依那普利。
（）
CH
3
1
SO3H
CH2OCOCHNH
2SO3H
CH2OH
CH3
+ NH2CHCOOH +
CH3
（2）
CH3
CH3
COCHCHCOOC2H5
CH2OCOCHNH2SO3H
COCH2CHNHCH2CH2OOCH2
COOC2H5
+
CH3
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（3）
COOEt
COOC2H5
CH2CH2CHCHCH2ON
CH2CH2CHNHCHCOOH
CH3
CH3 BTC
CHOOH
CHCOOH
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HOOCH2C
（2）合成所需要的原料
顺丁烯二酸酐、苄醇、L-丙氨酸、对甲苯磺酸、L-脯氨酸、苯、四氢呋喃等 (均
为化学纯)、双(三******)碳酸酯(工业品)、乙醇、三乙***、双(三******)碳酸酯、***、
NaOH、L-脯氨、乙二酸、盐酸、无水 MgSO4、乙酸乙酯
（3）生产工艺
在1000mL烧瓶中加入140mLTHF和28g氢化物(4)，滴加120mLTHF和1716g
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有机合成工艺设计
双(三******)碳酸酯的溶液，室温搅拌1h，尔后加热至5℃，反应3h，减压蒸馏THF至完整蒸干，加入300mL***，搅拌溶解。100mL水，4gNaOH，12gNa2CO3，13gL-脯氨酸，加入烧瓶中，搅拌溶解，冷至-5℃，滴加上述***溶液，滴毕后反应1h，
加36%的盐酸酸化至pH=415，减压蒸***，再加6mol/L盐酸调至pH=4，加入300mL
乙酸乙酯，搅拌、静止、分层，采集有机相，加2g无水MgSO4干燥，减压蒸馏，产品用12g顺丁烯二酸和200mL乙酸乙酯在-5℃结晶，尔后过滤，真空干燥得白色晶体，G=70%，解析:mp=142~145e，[a]:-40~-44b，含量HPLC\99%。（4）工艺流程图
3-苯甲酰
丙烯酸乙