文档介绍：肿瘤免疫与CAR-T细胞治疗
肿瘤免疫与CAR-T细胞治疗
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主要内容
肿瘤免疫逃逸
肿瘤免疫治疗
CAR-T细胞治疗
肿瘤免疫与CAR-T细胞治疗
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肿瘤抗原
定义：细胞癌变过程中新出现抗原
以及过分较持久。
分类：肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽（蛋白）疫苗、树突状细胞疫苗、抗独特型抗体疫苗、DNA疫苗
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（蛋白）疫苗

T-cell
DC
肿瘤全细胞疫苗
肿瘤细胞裂解物疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗

（蛋白）疫苗

肿瘤主动免疫治疗分类

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已同意进行Ⅲ期临床试验及临床应用肿瘤疫苗举例
适应证
疫苗名称
疫苗性质
黑色素瘤
M-Vax
肿瘤细胞疫苗
MDX-1379
多肽疫苗
Melacine
异体肿瘤细胞裂解物疫苗
Allovectin-7®
基因修饰肿瘤疫苗
前列腺癌
Sipuleucel-T
自体树突状细胞疫苗
CG1940/CG8711
GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗
肺癌
Stimuvax（L-BLP25）/ BLP25
脂质体包埋蛋白疫苗
Belagenpumatucel-L
基因修饰肿瘤细胞疫苗
胰腺癌
Algenpantucel-L
基因修饰肿瘤细胞疫苗
GV-1001
端粒酶肽疫苗
肾癌
TroVAX（MVA-5T4）
基因修饰肿瘤疫苗
IMA901
多肽疫苗
结直肠癌
OncoVAX
自体肿瘤细胞疫苗
卵巢癌
Abagowomab
抗独特型抗体疫苗
中枢神经系统肿瘤
DCVax®-Brain
自体树突状细胞疫苗
Rindopepimut（CDX-110）
多肽疫苗
淋巴瘤
BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）
抗独特型抗体疫苗
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二、被动免疫治疗
被动免疫治疗（passive immunotherapy）又称为过继免疫治疗（adoptive immunotherapy）是被动性将含有抗肿瘤活性免疫制剂或细胞转输给肿瘤患者，以到达治疗肿瘤目标。
被动免疫治疗与肿瘤疫苗不一样，并不需要机体产生初始免疫应答，所以适合用于已经没有时间或能力产生初始免疫应答肿瘤晚期患者。
分类：单克隆抗体治疗;过继性细胞治疗
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又称之为生物导弹技术，经过补体系统、自然杀伤细胞和阻断信号转导通路起抗肿瘤作用。
嵌合型单抗到达95%以上人源化，降低了免疫原性。
利妥西单抗－治疗恶性淋巴瘤；曲妥珠单抗－治疗乳癌，联合化疗增强疗效。
单克隆抗体治疗
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过继性细胞治疗
过继性细胞治疗是经过分离自体或异体免疫效应细胞，经体外激活并回输，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应。
过继性细胞治疗关键在于产生数量足够、能够识别并杀伤肿瘤免疫细胞，以及效应细胞能够抵达肿瘤所在部位，并在肿瘤周围被激活且发挥抗瘤作用。
淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、自然杀伤细胞（NK）、细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）、肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL）、γδT细胞、自然杀伤T细胞（NK T）、CD3单抗激活杀伤细胞（CD3AK）、供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion，DLI）、受体基因修饰T细胞等
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淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）是外周血单个核细胞在体外经IL-2刺激活化后诱生含有非特异性细胞毒作用效应细胞，是各种免疫细胞群体。
LAK细胞抗癌谱广，抗肿瘤作用不依赖抗原致敏。LAK细胞经过直接接触或释放炎症细胞因子间接杀伤肿瘤。
临床应用：因为其体外增殖活性不强，体内抗瘤活性有限，且为维持LAK细胞体内活性，需要注射大剂量IL-2，而出现较强毒副作用，所以逐步淡出临床应用。
淋巴因子激活杀伤细胞
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肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）是从肿瘤部位分离出一群淋巴细胞，经IL-2等细胞因子扩增后产生。
其表型以CD4+T细胞和CD8+T细胞为主，含有一定肿瘤特异性和MHC限制性。TIL抗肿瘤效果是LAK50～100倍。
临床应用：TIL已应用于临床试验，主要治疗皮肤、肾、肺、头颈部、肝、卵巢部位原