文档介绍:免疫球蛋白
M immunoglobulin, Ig
抗体antibody: B细胞在Ag刺激下, 产生能与相应Ag发生特异性结合的 免疫球蛋白。
Ab介导的免疫称为体液免疫。 Ab是Ig,但Ig不一定是Ab。
、Ig的分子结免疫球蛋白
M immunoglobulin, Ig
抗体antibody: B细胞在Ag刺激下, 产生能与相应Ag发生特异性结合的 免疫球蛋白。
Ab介导的免疫称为体液免疫。 Ab是Ig,但Ig不一定是Ab。
、Ig的分子结构
基本结构
H
2重链(H链)
450aa
・S-S・
2轻链(L链)
214 aa
四条对称 多肽链
L (一)
单体
H链按Ag性分出5类:卩、y、a、
Ig相应分出5类:IgM IgG IgA
8 > £、
IgD IgE
L链按Ag性分出两型:k、入
2、可变区(V区)和恒定区(C区)
r L链 1/2——VL
① V区 …
L H链1/4-1/5——VH
超变区(HVR) : aa组成及排列变化最多(代表结构) HVR又称互补性决定区(CDR),与Ag决定簇结合
(代表功能)又称独特型决定簇(代表Ag性)
VL: 3个HVR (CDR)
VH: 3个HVR (CDR) 其中CDR3变异最大
除CDR以外的部位称骨架位,功能:稳定CDR的空 间构型。
② C区aa组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。
3、其它结构
J链连接Ig单体如SIgA , IgM 分泌片(SP) 保护SIgA抵抗蛋白酶降解。
IgG分子结构示意图
图3-6 IgM和分泌型IgA结构示意图 SC:分泌成分
(二)功能区
每110个aa,呈球形单位,行使特定功能.
1. VH、 VL
Ag特异性结合
2. CHI, CL
同种异型的遗传标记
3. CH2
补体结合,通过胎盘
4. CH3/CH4
结合细胞
,
CH1和CH2之间含脯氨酸多,易伸展
(1) 利于Ig CDR与Ag决定簇吻合
(2) 与Ag结合后,“匸―“Y”,补体结合点暴露.
(三)水解片段
,
2 Fab 结合Ag
1 Fc可结晶,保留Ag性及相应 功能区的功能
1 F (Ab、)
无活性碎片PFC
2
结合Ag
双价
五类Ig的特点和功能
IgG 单体
含量最咼 占总Ig75%
半衰期最长 21d
唯一通过胎盘
4个亚类:IgGl, IgG2, IgG3, IgG4
激活补体IgG3最强,IgG4无
是主要的抗感染Ab
(二)IgM 五聚体
1. 分子量最大防止败血症
2. 合成最早 感染后最早产生 传染病早期诊断
胚胎晚期 宫内感染指标
3. 杀菌、激适补体、调理,效率最高,比IgG高1000倍
4. B细胞抗原受体(BCR)
三、Ig的生物学活性
(一) 特异性结合Ag
(二) 激活补体 IgM, IgGl〜3 经典途径
IgA, IgE, IgG4 代替途径
(三) 与细胞Fc受体结合
1. 调理作用 IgG, IgM Fc
2. ADCC IgG 的 ADCC
IgE、IgA介导的ADCC,通过与嗜酸粒
Fc £ R或Fc a R结合,使嗜酸粒脱颗粒杀伤寄生虫
3. IgE Fc与肥大、嗜碱性粒细胞结合诱发I型
4. IgG与SPA的结合
(四) 选择性的传递
人IgG Fc与胎盘微血管内皮细胞可递性结合——穿 过胎盘进入胎儿
SIgA经粘膜上皮细胞进入粘膜表面
(五) 具Ag性
(二)胚系B细胞中Ig重链基因的结构
人和鼠攻重链基因的结构基本相同
VH: 65 个 CDR1、CDR2
DH: 15个(鼠)27个(人)
CDR3
JH: 4个(鼠)9个(人)
CH: 8个(鼠)9个(人)
D: diversity
(三)B细胞分化过程中的基因重排
1、可变区基因的重排
(一)重链可变区——即V-D-J重组
DH—JH
VH—DH—JH
轻链可变区--V-J重组
先K基因重排:VK—JK,若失败, 则启动入基因重排。
(二)基因节段间连接的12〜23bp规律 侧翼序列(共有序列、也称重组信号片段 recombination signal segment, RSS)
每个RSS含一个7个核昔酸的回文序列、9个核 昔酸的保守序列、12或23个核昔酸的随机序列。
呈反向互补,可以反绕成环状结构。
基本序列(JkLJk4、和Jk5) 变异序列 Jk2
Jk3
7核昔酸序列
CACAGTG
CACAGTG
CACAGTT
9核甘酸序列
ACAAAAACC
ACAAAAAC