文档介绍：计算机化系统验证基于风险评估的结构化方法
计算机化系统验证基于风险评估的结构化方法
摘要:分步验证方法使复杂系统或大型自动化控制程序不再是计算机化系统验证不可逾越的障碍。基于风险评估的结构化方法使计算机化系统的验证工作变得简单明了。
关键词:计算机化系统分步验证风险评估结构化方法
自动化控制的生产线、实验室分析设备或以信息技术为基础的企业管理平台(如ERP或MES)的引入,用于制药产品的生产、存储和医疗设备的控制,所有这些在医药方面都是GMP相关的,因此必须进行验证。这意味着在药品生产质量管理规范(GMP)和相应的附件中陈述的验证原则必须被严格遵守并实施。虽然这将是很多企业,特别是中小规模企业的一个巨大挑战,但它还是可以通过分步验证的方法被逐步解决。

如果用计算机系统代替一个同样GMP相关的手动操作,无论是产品质量还是安全都不会降低。大量的信息也不会由于降低人员参与而丢失。 21CFR Part 11中有个非常明确的要求就是对于电子记录和电子签名的处理,其前瞻性已经超越了其他国家,近年来,已日益成为人们关注的焦点。然而, 在其GMP指南内,对于计算机系统的验证,只提供了验证活动的要求,只是一个框架性的东西,而没有详细阐述如何去实施。对于这些要求,制药企业根本不知道采取哪种方法。
然而,关于计算机化系统验证的方法,反而可以在相关行业协会推荐的指南中找到。例如:GAMP5(优良自动化生产规范),国际制药工程协会(ISPE)的“工艺控制系统验证”,以及国际药品认证合作组织(PIC / S)的“GxP环境中的计算机化系统的质量管理规范”。对于计算机化系统的法规要求,这些验证指南为计算机化系统验证的合规化在第一时间提供了技术的支持。

为了更好的执行计算机化系统验证,一个最重要的方法就是风险评估,这也是权威机构所要求的。通过所涉及的工艺及其产生的功能,风险评估有识别这些工艺的目的,并在个别的功能模块里,可以生成、显示、删除或修改GMP相关的数据。在大型的计算机化系统如ERP,GMP风险评估被分成两方面。一方面,识别需要验证的系统是否是所谓的遗留系统。另一方面,识别由公司或第三方编写的GMP相关的工艺流程。除借鉴计算机化系统验证的各类指南以外,工艺顺序方案提供了风险分类的基础,借此,单个的工艺流程可以被描述为功能相关的业务活动的一个工序。最终形成的工艺流程概述描述了如何将工艺单元嵌入期望功能。在这个风险分级的框架内,所有与ERP系统有交接面的第三方系统也必须被识别并分类。

本文主要阐述了对于复杂的、整体的ERP系统如SAP、制造执行系统(MES)或文档管理系统的验证基于风险评估,采取分步的结构化方法将计算机化系统验证分为三个阶段进行,如图1。
第一阶段----起始准备
由于计算机化系统的复杂性,建议制订一个单独的验证总计划(VMP)专门用于计算机化系统的验证。在这个验证总计划中将包括验证的策略、程序、范围、职责等内容。与此同时,用户需求规格说明书(URS)将识别并记录GMP关键工艺参数和其它质量相关的所有要求。因此,URS应当描述所有计算机化系统的要求,不管是在系统的获得上还是在与供应商的一致性及组织配合上,包含的内容越