文档介绍：年度质量体系再培训--无菌培训
胡雪霞2006/10/14
一、无菌概述
无菌:完全没有活的微生物存在。
无菌产品:没有微生物污染的产品。
无菌在实际应用中的含义:用生长培养基培养时,无任何微生物生长。
绝对无菌在我们这个星球上尚无法检测,亦无法证明,无菌事实上是相对无菌。
国际上公认的无菌标准:“染菌率低于10-6,即灭菌后微生物存活概率小于10-6。”也即无菌保证值≥6,
无菌产品要求所采用的工艺和监控措施应能确保染菌率小于10-6。
无菌生产
无菌环境:控制微粒
尘埃粒子—悬浮状态的气溶胶粒子
活的微生物
有良好运行的HVAC系统,保持正压或相对正(负)压
是否这样就能控制微生物数?
无菌生产
不能,如:
设备运行—粒子
人员进出、操作—粒子
物料的表面—粒子
建筑物的表面—粒子
特别是人员的污染几乎是唯一的细菌来源
无菌生产
人体是主要的菌源之一:
皮肤带有细菌,约1%为病原性的。
呼吸、讲话会散布细菌
--我曾经做过测试,
正常人每小时散发1000只死皮细胞(等价于20um粒子)
无菌生产
洁净室地面、墙面、顶棚、机器、人体、衣服表面可能有活微生物粒子存在,当温度、湿度合适时,细菌即在这些表面繁殖,并不时被气流吹散到室内,因此洁净室(特别是无菌室)一般不安排三班生产,每天必须有足够的时间用于清洁、消毒。
提高产品无菌保证的手段
F0 (标准灭菌时间)与污染程度的关系
若F0一定,污染程度越严重,无菌保证值就越低;
若污染程度一定, F0低,则无菌保证的程度就差。
手段:一、提高灭菌时间;二降低污染
清洁、消毒和灭菌
具体消毒和灭菌方式我们在前面已介绍过。这是我们达到无菌的方法。
清洁:用物理或化学的方法,清除附着在表面上的物质
消毒:指用物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物的繁殖体不能完全杀死芽孢。
灭菌:杀灭或不活化所有生命形式,包括芽孢
影响无菌的因素
很多,我们前面已提到过,但大体可归类:
人员
设备厂房设施
环境(空气)
物料(原料、水、包材)
法(SOP/WI, 验证)
人是药品生产过程中最大污染源
人是洁净室中最大和最不易控制的粒子发射源,中等尺寸的人皮肤表面积大约为4平方米;外衣、内衣表面有12平方米(每种衣服都有内外表面),洁净服另有4平方米面积。
颗粒贮存():
103 ~ 3 x 108/平方米皮肤;
108 ~ 5 x 108/平方米外衣;
大约107/平方米洁净服。
x 109颗粒子。
如果加上头发、头皮和出汗,每个在洁净室工作的人就相当于一个拥有20亿个颗粒的粒子库。
因此,进入洁净室的人员必须穿洁净服,并遵循洁净室的行为要求。