文档介绍：药物化学教研室
叶连宝
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重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪
溴新斯的明 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因
普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利
西米替丁 奥美拉唑
阿司匹林的作用机制
抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
DNA螺旋酶（gyrase)又称拓扑异构酶Ⅱ
喹诺酮类药物作用的靶点
DNA回旋酶和拓扑异构酶IV
DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂
喹诺酮类药物的作用机制
构效关系
三 喹诺酮类药物的构效关系
1 1，4-二氢-4-吡啶酮-3-羧酸（吡啶酮酸A环）
－药效的基本结构
3－位羧基和4－位酮基是
产生药效必不可少的部分
2 6位氟原子和7位哌嗪基取代必不可少
3 2位引入取代基活性减弱或消失
空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体结合
4 N-1由烃基、环烃基取代增加活性
环丙基、氟乙基取代为佳
5 8位取代以氟为佳，1位和8位间成环状，产生光学异构体（S)异构体作用强
左氧氟沙星
四 毒副作用
1、与金属离子络合
（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）
2、光毒性
3、药物相互反应（与P450）
4、其它
中枢毒性（与GABA受体结合）
胃肠道反应和心脏毒性
与化学结构相关
喹诺酮类药物分类-化学结构
①萘啶酸类
②噌啉羧酸类
③吡啶并嘧啶羧酸
④喹啉羧酸类
代表药物
（一）吡哌酸（Pipemidic Acid)
8－乙基-5－氧－5，8－二氢－2－（1－哌嗪）吡啶并[2,3-d]嘧啶－6－羧酸三水合物
8-Ethyl-5,8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
结构特点
哌嗪基
1，4－二氢吡啶－4－酮－3－羧酸药效结构
吡啶并嘧啶
理化性质
酸碱性
溶于酸性和碱性溶液
合成
起始原料：丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯
体内代谢与用途
体内代谢稳定，在尿中24小时回收率为90％，原药占50％。
用于敏感性革兰氏阴性菌和葡萄球菌所致的尿道、肠道及耳道感染。
（二）诺氟沙星
Norfloxacin
氟哌酸
结构和化学名
1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
（1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7- （ 1- piperazinyl）-3-quinolinecarboxylic acid）
结构特点
哌嗪基
氟原子
1，4－二氢－4－吡啶酮－3－羧酸的药效基本结构
合成
液体石蜡或二苯醚
原料：3-氯-4－氟-苯胺、乙氧甲烯基丙二酸二乙酯
理化性质
（1）酸碱性
在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶
（2）稳定性
室温下相对稳定
光照分解
脱羧
脱羧
分解
临床用途
对G+菌和G-菌均有明显的抑制作用.
尤其是对绿脓杆菌等G-菌的作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素强.
临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染性疾病.
（三）盐酸环丙沙星
Ciprofloxacin Hydrochloride
环丙氟哌酸
结构和化学名
1－环丙基－6－氟－1，4－二氢－4－氧代－7－（1－哌嗪基）－3－喹啉羧酸盐酸盐－水合物
1－cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1－piperazinyl)3-quinoline-carboxylic acid hydrochloride monohydrate
理化性质
1. 性状:
Ciprofloxacin Hydrochloride为白色或微黄色结晶性粉末, 味苦.
溶于水,甲醇中微溶,氯仿中几乎不溶.
游离碱微黄色或黄色结晶性粉末.
几乎不溶于水或乙醇,溶于冰乙酸或稀酸.
2. 酸碱两性.
3. 哌嗪环开环或 3-位 脱羧.
合成
起始原料：2，4－二氯氟苯
体内代谢
Ciprofloxacin 口服生物利用度38%~60%, 血药浓度较低. ~,分布广泛.
可采用静脉注射.
代谢物:
3-COOH与葡萄糖醛酸的