文档介绍：伊立替康治疗宫颈癌的研究进展
【中国分类号】R259【文献标识码】A【文章编号】1004-5511(2012)06-0400-02
宫颈癌发病居妇科恶性肿瘤首位, 且发病年龄日趋年轻化,手术治疗仅适用于早期 (Ⅱa期以前)研究,共235例患者,给予3种不同的方案。每3周1次方案的MTD为350 mg/m2。每周1次,连用3周,休息l周方案的MTD为145 mg/m2。每天1次,连用3天,每3周重复一次方案的MTD为115 mg/m2。3种方案的剂量限制性毒性(DLT)均为腹泻和中性粒细胞减少,其中每3周1次方案剂量强度(DI)最高,而DLT的发生率最低。因此,在欧洲,推荐至Ⅱ期临床的剂量为350 mg/m2。静脉滴注30分钟,每3周1次。此方案联合应用大剂量洛哌丁胺时,可降低胃肠道毒性并使CPT-11的剂量增加至750 mg/m2。
在美国完成的一期临床研究中,CPT-11以两种方式给药,即每周1次,连用4周,休息2周和每3周1次。每周1次方案剂量以50 mg/m2开始,最高达到180 mg/m2,每次给药静脉滴注90分钟。其MTD为150 mg/m2。每3周1次方案剂量以100 mg/m2开始,最高达到345 mg/m2,静脉滴注90分钟,其MTD为240 mg/m2[9]。两种方案的DLT均为腹泻和粒细胞减少,以DI角度来看,每周一次用药方案优于每3周1次方案,因此,推荐CPT-11二期临床剂量为150 mg/m2,静脉滴注90分钟,每周1次,连续4周,休息2周。
许多研究已证实顺铂是治疗宫颈癌的有效药物,因此,CPT-11与顺铂联合用药最常见。Maja等[10]完成的一项治疗晚期实体肿瘤的一期临床实验中,CPT-11和顺铂剂量分别从175 mg/m2、60 mg/m2开始。CPT-11静脉滴注90分钟,顺铂3小时,每3周1次。为首次接受化疗且身体情况较好的患者推荐的CPT-11二期实验剂量为260 mg/m2,顺铂80 mg/m2,每3周一次,其余患者CPT-11剂量200 mg/m2,顺铂80 mg/m2。
除顺铂外,Machida等[8],将CPT-11与柰达铂联合给药,采用CPT-11第l、8、15天,柰达铂第l天,静脉滴注,4周为1个周期方案,MTD为CPT-11 60 mg/m2,柰达铂60 mg/m2。推荐Ⅱ期临床的剂量为CPT-11 50 mg/m2,柰达铂60 mg/m2。
Sugiyama等[11]采用CPT-11 60 mg/m2,第l、8、15天;顺铂60 mg/m2,第1天;4周为1个周期,作为一线方案治疗宫颈癌患者,有效率59%,。Chitapanarux等[12]用同样方案治疗19例转移或复发宫颈癌,%,。但Muggia等[13]采用CPT-11 65 mg/m2,顺铂25 mg/m2,每周1次,连用3周,28天为1周期方案,%。除顺铂外,Tsuda[14]报道CPT-11联合柰达铂治疗晚期或复发宫颈癌,采用CPT-11 150 mg/m2,柰达铂80 mg/m2,总有效率59%,%和60%。12例复发有效的患者,中位进展时间和中位生存时间分别为161天和415天。