文档介绍：1 醋酸环丙孕酮及复方制剂开发报告(化药 6 类) 技术中心信息情报部 2 中文名:醋酸环丙氯地孕酮; 环丙氯地孕酮醋酸酯英文名: Cyproterone acetate ( CPA ) 分子式: C24H29ClO4 分子量: CAS 号: 427-51-0 结构式: 复方制剂:炔雌醇环丙孕酮片?商品名:达英- 35 英文名: Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets 成分: 其组份为 2mg 醋酸环丙孕酮(色普龙) 和 乙炔基雌二醇。复方制剂:复方醋酸环丙孕酮片英文名称: Compound Cyproterone Acetate Tablets 成分:每片含醋酸环丙孕酮 2mg 和炔雌醇 一、基本情况醋酸环丙孕酮是合成的 17- 羟孕酮衍生物, 是一种强效孕激素, 抗雄性激素作用较突出。其能与睾酮竞争雄激素受体,所产生的环丙孕酮- 难激素受体复合物也能进入细胞核中,但不产生雄激素效应, 从而可阻断雄激素作用。其可降低 5α- 还原酶活性从而抑制睾酮和 DHT 的作用。因其本身为孕激素, 故可抑制促性腺激素的分泌, 从而减卵巢产生睾酮和雄烯二酮; 其还能增强肝酶活性, 从而增加睾酮的清除率。但大剂量使用时可伴有低雌激素、不规则阴道出血和水肿、体重增加、乳房发胀、肾上腺机能不全和性欲缺乏等现象, 故目前常使用的中低剂量并与雌激素联用。德国先灵公司开发生产的达英- 35? 为第三代口服避孕药,非处方药品, 其主要成分为 2mg 醋酸环丙孕酮和 35μg 乙炔雌二醇, 是目前惟一具有治疗高雄激素血症适应症的口服避孕药。达英- 35? 有独特的多环节抗雄激素作用,可显著改善多囊卵巢综合征( PCOS )患者的多毛, 痤疮皮疹等症状。若单独给予醋酸环丙孕酮, 可能导致月经周期紊乱, 而加入了炔 3 雌醇的复方醋酸环丙孕酮片则可避免这种情况, 复方醋酸环丙孕酮片治疗期间, 醋酸环丙孕酮能抑制促性腺激素分泌,从而抑制卵巢排卵,并能阻止孕卵着床和增加宫颈黏液稠度,阻止精子的穿透, 可以防止妊娠; 炔雌醇亦能抑制促性腺激素分泌, 从而抑制排卵, 两种成分配伍, 可增强避孕效果, 减少不良反应; 此外, 该品具有较强的抗雄性激素的作用, 更适用于患有痤疮及油脂性皮肤的妇女。二、立题背景与依据 1 、药理作用 1 )抗雄激素作用①竞争结合雄激素受体 CPA 能抑制内、外源雄激素对所有雄激素靶器官的作用。在对雄性去势动物行雄激素替代治疗的同时, 加用 CPA 后, 可抑制精囊、前列腺的增重, 使睾丸曲细业管萎缩, 生精现象消失。 CPA 也能对抗雄激素对骨骼、皮肤及其附属器的作用,引起雄性动物青春发育延迟, 长骨生长有骺软骨骨化延迟,性欲减低,皮脂腺体积缩小,分泌皮脂减少。妊娠妇女服用 CPA 可引起男胎女性化,其表现与雄激素不敏感综合症相似。②促进睾酮的代谢通过测定 7 例多毛患者口服 CPA6 个月前后睾酮产生率和廓清率,发现服药后,睾酮产生率降低 58% , 廓清率增加, 血浆睾酮及雄烯二酮浓度降低, 但尿睾酮葡萄糖醛酸盐排出量增加,尿 3 雄烷二醇浓度增加,因此认为, CPA 可能诱导肝微粒体酶系统、加速睾酮代谢。 2 )强孕激素活性动物实验表明, CPA 能转化