文档介绍：干细胞如何衰老和为什么这让我们变老
摘要
| 最近数据表明,我们衰老,部分是因为我们干细胞自我更新衰老,如DNA损伤,以及外在因素,如改变他们支持niches池。抑制癌症发展机制,如衰老和凋亡,这依赖于端粒缩短和p53和p16INK4巨噬细胞和粒细胞和巨核——红细胞祖细胞分化为巨核细胞，血小板和红细胞。相似分类经常存在其他干细胞包含组织.
造血系统研究一个首要优势是干性和器官中祖细胞能被表明标记接近同质化。例如，LT‑HSCs低表达标识（LIN-），高水平(KIT+),(SCA1+)分子表面标识表达高和低水平CD34。LIN–KIT+SCA1+CD34Lo LT‑HSC不对称分裂，另一个
LT‑HSC产生，一个限制自我更新多潜能子细胞，ST‑HSC,和LT‑HSC有相似免疫表型除了高表达CD34。作为ST‑HSC依次增殖为了形成更多多潜能祖细胞，他们增加FLK2表达。从oligopotent祖细胞发育来成熟红细胞通过几种中间祖细胞是没有显示。

图2衰老时β细胞增殖。随着衰老在胰腺β细胞由一个显著地下降，在野生型小鼠是正常发生（蓝色），p16INK4a肿瘤抑制子表达调节这个下降：增加表达（绿色）和减少增殖相关，p16INK4a敲除（黄色）增加抑制β细胞活性。
图3损伤干细胞命运。遗传DNA损伤可能结果。尽管许多突变事件不会导致干细胞功能改变，意义重大损伤将会诱导凋亡，衰老，转化或功能紊乱。重要，这些结果不一定相互排斥：例如，许多基因事件和干细胞功能失调有关在造血干细胞中经常和随后转化相联系。DNA损伤被表明和每个结果是相联系。RAS突变和p53肿瘤抑制因子和转化想联系，然而染色体5或
(5q–)长臂染色体损失或y染色体和造血干细胞功能失调联系在一起，表现为脊髓发育不良(MDS）。未修复双链DNA断裂(DSBs)，和端粒功能失调分别诱导凋亡和衰老。SA‑SP，衰老相关分泌表型
我讲部分
图4单核苷酸多态性和衰老相关表型在INK4a/ARF/(pRB)肿瘤抑制通路促进衰老(p53 and pRB-家族活性)或凋亡
（p53活性)。p53活性和几种DNA损伤应答经常能发生通过一个共济失调突变基因(ATM)/共济失调毛细血管扩张和Rad3-相关(ATR)介导通路不依赖ARF作用b单一核苷酸多态性显著地和有关系显示表型被显示。(虚弱,绿色;血管心脏病、红;2型糖尿病、橙)。显示p16INK4a, ARF和p15INK4b开放阅读框，作为ANRIL翻译。连锁不平衡最大区域是经常显示。CDK4/6,细胞周期蛋白依赖激酶-4 /- 6;CHK1/2,检查点激酶-1 / -2;MDM2、小鼠双分2,p53结合蛋白; ROS,活性氧。
What causes cells to age?
端粒缩短怎样能影响干细胞衰老？
最可能原因是端粒功能失调，一个专门DNA损衰老形式，对人类干细胞有贡献。在不充足端粒酶活性，最终触发端粒酶活性发生改变被细胞通过DNA双链断裂。在人类中，正常端粒酶活性是显著地限制生殖细胞compartments，一些早期体干细胞或祖细胞compartments和增殖淋巴球。
然而端粒功能失调在一个完整DNA损伤应答能充当一个有效肿瘤抑制机制，端粒介导检查点作用在干细胞衰老保持一活性调查区域。小鼠比人类端粒长并且端粒功能失调不是干细胞枯竭主要原因在小家鼠许多链上。在端粒酶敲出小鼠，缺少端粒酶活性本身产生一种适度表型在成年小鼠。鼠科动物端粒长度能更多限制和被小鼠系统杂交诱导一种人类化长度，端粒酶活性缺陷。在这个实验设定上，在每一次成功分裂端粒长度长度缩短直到端粒功能失调和明显表型效果，因此提供一个模型系统忙于干细胞问题。
端粒功能失调动物有早衰特点归因于衰老活性和凋亡机制在某些自我更新compartments例如HSC，肠腺和睾丸。p53缺失拯救小鼠干细胞缺失，隐藏有缺陷端粒，但是这些小鼠因为肿瘤产生没能延长寿命。相比之下，p21缺失，一个p53转录靶点能强有力抑制细胞周期。(FIG. 4a)，在没有肿瘤情况下端粒功能失调小鼠部分地增加寿命，并且一些增殖缺陷变弱，可以看见各种各样端粒缺少小鼠干细胞compartments。因此。端粒缩短诱和导DNA损伤是通过p53控制，p53通过p21起着重要抗增殖影响。
衰老促损伤进老化。
DNA和端粒功能失调显示出激活经典衰老和凋亡肿瘤抑制机制。衰老需要 retinoblastoma(RB) 和或p53 蛋白和他们调控因子表达，最显著p16INK4a and ARF(FIG. 4a).衰老组织癌症无争议是有根据和无争