文档介绍：1生物制剂治疗银屑病的研究进展张倩 2012-03-28 2银屑病免疫机制?T细胞介导的细胞免疫?主要的细胞免疫过程包括: ? (LC) 成熟? 淋巴细胞活化、分化和增殖? -效应 T淋巴细胞迁移到皮肤并在病灶区内诱导产生炎症因子和趋化因子,从而发生级联反应,最终导致角质形成细胞(KC) 异常增殖和血管内皮细胞的变化。?其中心环节是致病的记忆-效应 T淋巴细胞在病变皮肤内的异常浸润和 1型细胞因子(如 TNF- α等)的生物学作用。 3生物制剂?一系列能够用于修饰正常或病理性细胞免疫反应的分子。 4生物制剂治疗银屑病的机制①抑制 T细胞过度活化,减少位于局部或全身血液循环中的异常 T细胞数量②阻断 T淋巴细胞与抗原递呈细胞间的相互作用,抑制 T细胞活化、增殖与迁移③纠正异常的细胞免疫状态,恢复 Thl / Th2 细胞因子的平衡状态,阻断炎症细胞因子活性 5生物制剂的适应症?中、重度慢性斑块型银屑病?系统应用免疫抑制剂存在禁忌症,或出现严重副作用必须停止使用?银屑病按皮损面积占体表面积分级: 2% ~ 10% 轻度中度重度 6用于治疗银屑病的生物制剂 :依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗 T细胞活化的生物制剂: 阿法西普、依法利珠 IL-12 和 IL-23 抗体: Ustekinumab 7依那西普( etanercept )——益赛普?一种重组人 TNF- α与 IgG Fc 段形成的融合蛋白,通过竞争性抑制 TNF- α与细胞表面受体的结合而拮抗内源性 TNF- α的作用? 2004 年美国 FDA 批准依那西普用于治疗***中、重度斑块状银屑病?国内批准的适应证为 RA 、 AS 和银屑病 8用法和疗程?益赛普是蛋白质,口服无效,常采用皮下注射?推荐用法为: 50mg 皮下注射,每周 2次, 3个月后给予维持剂量每周 1次 50mg ?开始用益赛普治疗的患者,如果连用 12 周后无疗效,应该终止治疗 9益赛普不良反应⒈一般反应: ①注射部位反应②疲乏、头痛、皮疹、皮肤血管炎、结节性红斑⒉感染:上呼吸道感染最常见。因可诱发结核病,常表现为肺外或播散性结核,在开始应用此类药物前需作结核菌纯蛋白衍生物(PPD) 皮肤试验。⒊引起或加重银屑病 10益赛普不良反应⒋肿瘤:通过临床试验和用药后的观察结果不支持依那西普类 TNF- α阻断剂会增加恶性肿瘤的危险,然而因 65 岁以上老年人发生淋巴瘤的危险增加 3倍,因此对这些人群治疗时应密切注意淋巴瘤发生的危险。⒌狼疮样症候群:可伴发自身抗体的发生。已有在抗 TNF- α药物治疗时个别狼疮样综合征的病例报告(系统性和皮肤红斑性狼疮)。在抗 TNF- α治疗时发生的狼疮样综合征在中断治疗后可消失⒍系统性血管炎、急性粒细胞性白血病