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文档介绍：幽门螺旋杆菌胃癌研究进展
幽门螺旋杆菌胃癌研究进展
幽门螺旋杆菌胃癌研究进展
探讨幽门螺旋杆菌诱发基因突变导致胃粘膜上皮癌变研究进展
摘要 胃癌是起源于消化道上皮细胞恶性肿瘤，全球最普遍被诊断癌症排名第四，死亡率高达第二。胃癌诱发因胞，对DNA进行修复，突变细胞将会过度增殖，导致癌变。通过磷酸化修饰功能P53可提高胃部细胞能力，有效地承受HP导致细胞凋亡损伤。一旦p53缺乏将会使这一过程出现拖延，因此可能增加致癌风险[4]。

幽门螺旋杆菌胃癌研究进展
幽门螺旋杆菌胃癌研究进展
幽门螺旋杆菌胃癌研究进展
Hp菌株具有毒力岛、效应蛋白细胞***相关基因A（转录翻译为CagA蛋白）和IV型分泌系统等。HP菌株分离成功，更加明晰了Hp在消化道炎症溃疡作用机制，尤其在胃癌中影响，随着深入研究发现HP致病性和其菌型有关。其中，含有空泡***Vac-A并有细胞***相关蛋白Cag-A菌株具有较强致病性。宿主内部CagA传递和ASPP2相关联，CagA破坏了具有抑制肿瘤功能p53凋亡刺激蛋白（ASPP2）。CagA也增强p53降解，从而下调ASPP2水平[5]，使细胞凋亡水平下降。同时，Hp感染后活性氧(ROS指由氧化还原反应产生，含有化学性质活泼含有功能基团化合物，包括含氧自由基、氧非自由基衍生物、对氧化物、氢过氧化物、脂质过氧化物等)可能参和p53突变发生和失活[6]。突变主要发生在4个进化上主要保守区，即5-8外显子[7]。p53基因突变后表达突变型p53失去抑制细胞过度增殖功能，无法及时通过细胞凋亡清除DNA有损伤细胞，对DNA进行修复，突变细胞将会过度增殖，异常细胞蓄积和转化将会导致癌变。

蛋白激酶(protein kinase C，PKC)是一种多功能丝氨酸和苏氨酸激酶，能激活细胞质中靶酶参和生化反应调控, 也能作用于细胞核中转录因子, 参和基因表达调控, 其所调控基因多和细胞生长和分化相关，同时在细胞信号传导中担任重要角色。可以说，PKC调控细胞凋亡转换成细胞坏死机制，通过调控这种途径，就可以调控细胞死亡方式。PKC在很多组织细胞增殖调控中发挥极其重要作用，胃癌细胞增殖或凋亡变化过程中可以观察到PKC活性变化。经大鼠实验表明，胃癌组织和正常组织相比，PKC水平明显上调。

有研究表明幽门螺杆菌感染可能通过PKC在肠化生、不典型增生和胃癌发生中起作用。当PKC表达阳性时，突变型p53基因表达随之增高，表明PKC和p53
幽门螺旋杆菌胃癌研究进展
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突变有较高相关性，可能有协同作用。文献证明，幽门螺旋杆菌产生抵消了PKC正常功能细胞信号转导。Hp使PKC同工酶α、δ、θ磷酸化而被激活[8]，从而协同参加基因表达调控，导致胃黏膜细胞DNA合成增加，引起基因突变，诱发癌基因生成。Hp感染还能通过增强PKC活性促进细胞因子如白细胞介素-8(1L-8)释放[9]。1L-8是巨噬细胞和上皮细胞等分泌细胞因子。1L-8可导致强烈炎症，其机制是结合1L-8受体β和趋化因子受体1L-8受体α而对嗜中性球有细胞趋化作用而实现其对炎症反应调节。Hp除了通过PKC还可能通过其他途径，如蛋白激酶A(PKA)途径等。