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第二十章 肿 瘤 免 疫
一、肿 瘤 抗 原
二、机体对肿瘤的免疫应答
三、肿瘤的免疫逃逸机制
四、肿瘤的免疫治疗
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
肿瘤
致癌病毒产物
人乳头瘤病毒E6和E7蛋白
宫颈癌
EB病毒核抗原1（EBNA-1）蛋白
EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
猿猴空泡病毒40（SV40）T抗原
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
基因突变或（抑）癌基因产物
突变的p53蛋白
约50%的人类肿瘤
突变的Ras蛋白
约10%的人类肿瘤
过表达的HER-2/neu
乳腺癌等
糖基化蛋白
神经节苷脂GM2和GD2
黑色素瘤
正常组织中的隐蔽抗原
黑色素瘤抗原（MAGE-1、MAGE-3等）
黑色素瘤等
色素分化抗原
Gp100、MART
黑色素瘤
胚胎抗原
癌胚抗原（CEA）
结肠癌等多种肿瘤
甲胎蛋白（AFP）
肝癌
分化抗原
CD10、CD20
B淋巴瘤
前列腺特异抗原（PSA）
前列腺癌
一、根据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原 Tumor specific antigen (TSA)
肿瘤相关抗原 Tumor associated antigen (TAA)
-Specific Antigen (TSA)
TSA：是指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原，又称为肿瘤特异性移植抗原或肿瘤排斥抗原。
如理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原、自发性肿瘤。
-Associated Antigens (TAA)
TAA：是指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。
胚胎抗原是其中的典型代表。
一、根据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原 Tumor specific antigen (TSA)
肿瘤相关抗原 Tumor associated antigen (TAA)
二、根据肿瘤发生情况分类
化学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用
物理致癌剂：x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤基因突变、
染色体断裂
病毒： DNA、RNA
1）.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
化学致癌剂（如***胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜伏的致癌基因激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。
特点是：肿瘤的免疫原性弱
● 表现出高度个体化
● 具有不同的抗原特异性
● 人类肿瘤大多不属此类
化学致癌剂诱发的瘤细胞抗原
常表现出明显的个体特异性，即同一化学致癌剂或物理致癌因素在不同宿主体内，甚至在同一宿主的不同部位所诱发的肿瘤具有互不相同的免疫原性。
A
B
2. 病毒诱发的肿瘤抗原
多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。能诱发肿瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆转录病毒。
肿瘤抗原特点：其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性，具有较强的免疫原性。
病毒诱发肿瘤细胞抗原
(1) 动物肿瘤病毒抗原：DNA、RNA致瘤病毒 ，
主要见于TAA
DNA病毒：SV40
RNA病毒：逆转录病毒（A、B、C、D）
(2) 人类肿瘤病毒抗原：
DNA病毒：EBV、HBV、HPV（人乳头状瘤）
RNA病毒：C型人T细胞白血病病毒…
，人类大部分肿瘤属于此类。
特点：突变的基因产物，独特的抗原性，免疫原性较弱。
一些类似于化学因素诱发的肿瘤，有明显的个体特异性
● 一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原
胚胎抗原是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白，当有胞癌变时，此类抗原可重新合成，如（AFP、CEA、FSA）等
1)分泌性如：甲胎蛋白（AFP）
AFP：胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分,出生后AFP消失。原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑
AFP是肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标
2)膜结合性如：癌胚抗原（CEA）
CEA:镶嵌于