文档介绍：抗抑郁药的治疗进展
中南大学湘雅二医院精神卫生研究所
李乐华 教授
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抗抑郁药的发展
1950-1960年 酶抑制剂 再摄取抑制剂 受体激动/阻断剂 因此副作用少
不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EP
对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全
大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次
过量服用安全性较大
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SSRI的特点小结（缺点）
因为激动5-HT2受体，影响性功能,长期用药时依从性受影响
因为激动5-HT3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等副反应，刚开始用药时尤其明显
某些SSRI抑制P450同功酶2D6和3A4，会干扰不少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗药物的代谢
对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴***的病例的疗效还不太理想，须注意
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抗抑郁药 ----新一代抗抑郁药
2、去甲肾上腺素多巴***回收抑制剂（NDRI)
代表药物：布普品（Bupropion)
疗效：与三环类相当。
不良反应：少，大剂量可诱发癫痫
抗抑郁药 ----新一代抗抑郁药
3、5-羟色***拮抗/回收抑制剂（SARI)
种类：曲唑***（Trazodone)
尼法唑***（Nefazodone)
抗抑郁药 ----新一代抗抑郁药
4、 5-羟色***去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI)
5、NE 和5-HT2回收拮抗剂：米氮平
评价抗抑郁药的原则 —STEPS—
◆安全性（Safety)
◆ 耐受性(Tolerance)
急性
慢性
治疗指数
长期用药
药物相互作用
◆有效性(Efficacy)
◆ 价格(Price)
◆用法简单(Simplicity)
总体疗效
对亚型作用谱
起效时间
维持治疗
预防复发
简单
不需特殊监察
理想抗抑郁药的特点
◆对大多数抑郁症患者
都有效
◆起效迅速
◆使用安全，即使超量
也不会中毒致死
◆不良反应极少
◆几乎没有药物相互作用
◆半衰期适中
◆急性期治疗有效，而又能长期
应用，预防复发
5-HT综合征
原因
最常由同时应用2种或多种增强中枢神经系统5-HT活性的药物引起。
临床表现
1、神经肌肉系统异常：行坐不定、静止性震颤、牙齿打战、步行困难、共济失调，肌肉强直（全身性，或局限于下肢）、肌阵挛、腱反射亢进、巴彬斯基征阳性。
2、认知-行为改变：焦虑、精神错乱、定向障碍、激动、轻躁狂、头痛、失眠、全身性癫痫发作、昏迷等。
3、植物神经功能障碍：寒战、发热、出汗心动过速、高血压或偶低血压、呼吸急促。恶心、呕吐、腹泻、腹痛、皮肤潮红、瞳孔扩大，对光反应消失、低体温等。
可有代谢性酸中毒、缺氧、弥漫性血管内凝血和横纹肌溶解等并发症。实验室无特异性发现，可有肌酸酐激酶升高。严重病例可因多器官功能衰竭而死亡。
症状出现时间：在提高5-HT能药物剂量或增加另一种5-HT能药后数小时或1-2天内发生。
诊断
根据sternbach（1991）提出的诊断标准：
A、症状的发生，与5-HT激动剂的迭加和投药量的增加一致。并含下列症状中的3项以上：
1、精神状态的变化（错乱、轻躁狂状态）
2、兴奋
3、肌痉挛
4、反射亢进
5、多汗
6、恶寒
7、震颤
8、腹泻
9、协调性运动障碍
10、发热
B、上述症状排除其他原因（如感染、代谢性疾病、物质滥用及戒断）所致。
治疗
1、停药
2、支持疗法
3、必要时用5-HT受体阻断剂（如赛庚啶等）。
预防
1、限制5-HT能药物合用，尤SSRIs与MAOIs
2、停SSRIs换用他药时，至少间隔5个半衰期
SRI停药综合征
定义
指停用或骤然减量SRI后24-72小时内病人出现的一些躯体和心理反应。
发生率（报告不一)
英国：%~% 多数临床报告：
澳大利亚： %(T1/2,10h) 帕罗西汀20-50%
% ***伏草***14-28%
***% ***西汀几乎0
（T1/2，15天）
临床表现
1、躯体症状：
平衡失调：如头昏、眩晕、共济失调
胃肠道症状：恶心、呕吐
感冒样症状：乏 力、肌肉酸痛、寒战
感觉障碍：感觉异样、震颤
睡眠障碍：失眠、多梦
其他：头痛、出汗、面色潮红
最常见者：头昏、感觉异样、乏力、恶心、多梦、头痛
2、心理症状：焦虑或易激惹、烦躁不安、多动、人格解体、注意力不集中、思维迟钝、意识模糊等。少数病人有攻击冲动行为或***意念。
病程
一般来说，SRI停药综合征在停药后1-3天内出现，持续1-2周，最长