文档介绍：肿瘤化疗所致血小板减少症的诊疗策略--中国专家共识解读
区域产品经理罗飞
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CIT的基本概念
肿瘤化疗所致血小板减少症（Chemotherapy Induced Thrombocytopen
是否有出血的高风险因素
是
否
PLT<75x109/L时开始
使用rhTPO或rhIL-11
CIT出血的高风险因素
① 既往有出血史
② 化疗前血小板计数 <75x109/L
③接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物的化疗
④骨髓浸润所造成的血小板减少
⑤体能评分≥ 2
⑥既往接受过放疗，如骨盆、胸骨等
注：
1、二级预防用药是针对于前一周期化疗后发生过严重血小板降低或有出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重血小板减少或出血，而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法。
2、对于上一周期血小板最低值小于50×109/L，已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10-14天注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，连续7-10天。
3、rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC/GP方案上一周期血小板最低值小于50×109/L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9日使用rhTPO，300U/kg/次。
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CIT的诊断与治疗
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血小板是骨髓中巨核细胞裂解，胞质脱落下来，经过血窦进入血液循环的小块
从原始巨核细胞到释放入血约需8~10天，巨核细胞产板率：6000+/个；血小板寿命约7-14天；
血小板受血液中的血小板生成素（TPO）的调节，
TPO是巨核细胞系的特异性细胞因子。主要来源于肝细胞。其次少量来源于肾、脾、肌肉、脑细胞、骨髓基质细胞
TPO还能作用于造血干细胞(HSC)，使HSC处于静止期，从而避免HSC耗竭。
血小板&TPO的生成
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IL-11主要刺激诱导幼稚巨核细胞的成熟分化
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巨核细胞凋亡是CIT发生的关键因素
Zeuner A. Cancer Res. 2007,67(10):4767-4773
Mizuho Osada et al. Experimental Hematology 27 (1999):131–138
原因
化疗药抑制骨髓造血干细胞、巨核系祖细胞的增殖。
过程
引起血小板生成受抑，成熟分化受阻，畸变甚至过度凋亡。
结果
巨核细胞的畸变、过度凋亡并减少，导致体内血小板减少。
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诊断标准
血小板计数<100×109/L。
发病前有确切应用某种能引起血小板减少的化疗药物。
停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复正常。
排除其他可导致血小板减少症的原因（非化疗药物）。
伴或不伴出血倾向。
重新使用该化疗药后再次出现血小板减少症。
CIT诊断标准与分级
依据2009NCI-:
1级：75,000-100,000/mm3
2级：50,000-75,000 /mm3
3级：25,000-50,000/mm3
4级：<25,000/mm3
5级：死亡
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治疗方法：
输注血小板
血小板生长因子
重组人白细胞介素11
重组人促血小板生成素（rhTPO）
TPO类似物（国内未上市）
CIT防治
治疗目的：
避免血小板计数最低值小于50,000/µL
避免血小板输注
避免出血事件
避免化疗剂量减少
避免化疗延迟
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优点
快速有效的增加血小板。
减少出血发病率。
降低大出血死亡率。
缺点
增加血源性感染风险：艾滋、丙肝。
反复输注易致无效输注。
有输注后免疫反应风险。
输注血小板
CIT预防性输注血小板阈值:
2001年ASCO和中国卫生部内科输血指南：
PLT<10x109/L
Schiffer CA, et al. J Clin Oncol. 2001;19:1519-38
中华人民共和国卫生部..中国临床医生. 2001,29(3):29-30
王芳..(2): 109-112
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输注血小板
美国血液银行协会（AABB）发布输注血小板的临床实践指南：
冰冻红细胞可存放6周，冰冻血浆可保存1年。
袋装血小板“仅能保存5天，同时需要进行感染性疾病的检测，因而实际保存时间仅为3天左右。
鉴于血小板寿命极短，对于医院而言，维持足够患者使用的血小板库存非常困难，因此输注血小板不仅费用高昂，而且伴有病毒、细菌污染的风险。
Platelet Transfusio