文档介绍：肿瘤精准靶向治疗
2. 肿瘤个体化治疗发展趋势

循环肿瘤细胞
肿瘤分子诊断
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临床上治疗肿瘤的方法
患者对药物是否敏感？毒性是否可耐受？
患者治疗后转
目前成熟的肿瘤分子靶向药物敏感性基因检测
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基因表达量〔mRNA〕检测
——指导个体化化疗
可使标准化疗方案得到个体化应用
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mRNA检测主要技术特色
采用荧光定量PCR技术，采用内参比RNA作为质控对照，应用beta-actin作为内对照，定量检测检测目的基因mRNA表达程度。
适用于各种肿瘤组织检测，包括石蜡标本、穿刺标本、冰冻活检标本等。
国内采用校准RNA〔Calibrator RNA〕方法进展基因表达定量。
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根底：>5000例样本
人种：中国患者样本
标准：正态分布
定位：准确到1%
统计：
Q-PCR检测基因表达数据库
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NCCN 年版临床治疗指南明确指出：
患者承受吉西他滨化疗前进展RRM1 mRNA检测可进步治疗有效率和患者生存率。
RRM1 mRNA
No. Patients
Median Survival
P
<
8
mos

>
8
mos
RRM1表达与吉西他滨疗效相关的临床数据
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ERCC1表达与铂类药物疗效相关的临床数据
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
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BRCA1/2表达与铂类药物疗效
相关的临床数据
BRCA1过度表达
铂类耐药的预测因子
抗微管类药物的敏感因子
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低TS mRNA程度的肿瘤患者承受***类化疗的效果较好，中位生存期较长。
TS低表达的患者对培美曲赛的疗效好。
TS高表达影响***类和培美曲塞药效
Shirota Y et al. J Clin Oncol. 2001;19:4298-304
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TUBB3高表达对紫杉醇和长春碱类不敏感
TUBB3阳性表达是抗微管类药物敏感预测因子
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STMN1表达检测意义
预后：
表达程度越高，患者的生存率越低，肿瘤发生转移的风险越高。
疗效：
低表达承受长春瑞滨/顺铂治疗的效果较好，中位生存期较长；
STMN1高表达承受长春瑞滨/顺铂的疗效较差。
Elizabeth A et al. Cancer Res. 2002;62:6864-6869
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——乳腺癌患者预后指标及曲妥珠单抗治疗的靶点
——胃癌曲妥珠单抗靶向治疗的靶点
HER2基因检测
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FDA 年关于胃癌HER2检测流程建议
ASCO/CAP指南关于乳腺癌HER2检测推荐：
IHC检测HER2蛋白表达程度
FISH检测HER2基因扩增
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靶向药物敏感性解决方案
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化疗药物敏感性解决方案
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循环肿瘤细胞〔CTC〕检测
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1869年 Aust Med J，Ashworth最早在转移性癌症患者血液中观察到。
2005年 N Engl J Med，Cristofanilli证实治疗前CTC数目是转移性乳腺癌患者无进展生存期和总生存期的独立预测因子。
循环肿瘤细胞指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。
循环肿瘤细胞
原发肿瘤血管生成侵润
侵入血管内
侵入血管外(CTC)
血管内增殖(CTM)
转移
转移
播散肿瘤细胞（DTC）微转移休眠灶
循环肿瘤细胞（CTC）
循环肿瘤微栓
（CTM）
凋亡的CTC
侵润
肿瘤细胞扩增
血管生成
上皮－间质转化
（EMT）
间质－上皮转化
（MET）
转移到骨