文档介绍：血红蛋白病
一、概述
〔一〕定义
一组遗传性或基因突变导致生成Hb的珠蛋白肽链的构造或合成速率改变，从而引起功能异常所致的一种溶血性贫血。
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〔二〕Hb的组成、功能、种类和涵物.
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β链第26位谷氨酸被赖氨酸替代.
纯合子型(HbE 病),轻度贫血小红细胞症.
杂合子型 (携带者) 无病症.
东南亚地区多见.
HbE病血象：小红细胞症, 较多靶形红细胞
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Hb Lepore综合征
与β地中海贫血相似
形成了构造异常的血红蛋白
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不稳定血红蛋白病
维持血红蛋白分子稳定性特别重要
的氨基酸被交换
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〔二〕地中海贫血
1. 类型
α-地贫：正常α-珠蛋白合成减少的Hb病
β-地贫：正常β-珠蛋白合成减少的Hb病
αβ-地贫：正常αβ-珠蛋白合成均减少的Hb病
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地中海贫血
〔1〕发病机制
α-珠蛋白基因缺失〔90%为该原因〕
α-珠蛋白基因突变
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溶血机制
α-珠蛋白合成减少，→β-珠蛋白过剩→聚集成β4〔HbH〕→不稳定，聚合形成HbH包涵体→红细胞变形性下降→停留在脾索→血管外溶血。
游离β-珠蛋白不稳定，
易氧化→自由基产生增
加→氧化红细胞膜蛋白
脂质→红细胞膜构造破
坏→溶血。
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α型地中海貧血的症狀
正常人的第16對染色體帶有四個 α血紅蛋白的基因，所以严重度可分成以下四級：
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〔2〕临床特点
项目
Hb Bart病
HbH病
轻型
极轻型
遗传学
纯合子α0/α0
双重在杂合子α0/α+
杂合子α0
杂合子α+
纯合子α+
胎儿/新生儿死亡
是
慢性溶血性贫血
相当于中间型地中海贫血
轻度贫血
无临床和血液学异常
新生儿的Hb组成
Hb Bart 80%~90%
HbH
Hb Portland
Hb Bart 20%~40%
HbH
5%~10%
HbF
Hb Bart 2%~10%
Hb Bart 0%~2%
一岁后Hb组成
HbH
5%~40%
±Hb Bart
±Hb CS
HbA2<2%
正常
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地中海贫血
〔1〕发病机制
β-珠蛋白基因突变〔90%为该原因〕
β-珠蛋白基因缺失
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溶血机制
β-珠蛋白合成减少，α-珠蛋白合成正常→二者结合后，α-珠蛋白过剩→过剩的α链珠蛋白不稳定，聚集成α-珠蛋白包涵体→粘附于红细胞膜上→红细胞变形性下降→无法通过脾窦壁孔→停留在脾索→血管外溶血。
游离α-珠蛋白不稳定，易氧化→自由基产生增加→氧化红细胞膜蛋白脂质→红细胞膜构造破坏→溶血。
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β 链减少
α 链过剩
α 链聚集
幼红细胞异常
大多数幼红细胞在骨髓中死亡
〔无效性红细胞生成〕
少数异常
红细胞存活
食物铁
铁吸收增加
铁负荷增加
继发性血色病
低色素性红细胞
含包涵体的红细胞
在脾破坏
骨髓膨胀
骨骼变化
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〔2〕临床特点
项目
重型
中间型
轻型
极轻型
遗传学
纯合子
双重杂合子
纯合子
双重杂合子
杂合子
杂合子
临床严重性
+ + + +
+ + +/ + +
+/ ±
±/ 0
输血
定期
不需要
0
0
铁负荷
+ + + +
+ + +/ + +
±
0
骨骼改变
+ + + +
+ + +/0
+/ 0
0
脾肿大
+ + + +
+ +/ + + +
+/ 0
0
黄疸
+ + +
+ + / +
0
0
贫血
< 70g/L
70~100g/L
> 100g/L
±
小细胞增多
+ + +
+ + +/ + +
+
0
低色素
+ + + +
+ + +/ + +
+ +
+
靶形红细胞
10%~35%
+ +
+
±
网织红细胞
HbA
5%~15%
零或存在
3%~10%
零或存在
2%~5%
1%~2%
97%
HbF
20%~95%
20%~80%
1%~6%