文档介绍：病例一
患者王某，男性，岁，既往体健，单位体检查血尿酸,余均正常。
病例二
患者徐某，女性，岁，绝经，既往体健，单位体检查血尿酸,余均正常。
病例三
患者刘某，男性，岁，有型糖尿病年，本次定期治疗入院，入科后大生化示：血尿、血尿酸是高血压发病的危险因素，二者可能存在因果关系。血尿酸每增加μ，高血压发病相对危险增加。
三、血尿酸可预测心血管与全因死亡，是预测心血管发生事件的独立危险因素。血尿酸每增加μ，与正常血尿酸相比，死亡风险增加，女性患者更为显著。
四、大量研究证明，随着血尿酸的升高，慢性肾病（），糖尿病肾病的患病率也显著增加，生存率显著下降。日本加用延缓肾衰。
高尿酸血 症一定要干预
三、干预切点
血尿酸＞μ（男性），＞μ（女性）需要进行干预治疗
四、干预管理：
生活指导
健康饮食：低嘌呤食物为主；
多饮水，戒烟限酒；每日饮水大于，同时戒烟，禁啤酒、白酒，限红酒。
坚持运动，控体重。每日中等强度运动分钟，肥胖者应减体重。
显示：饮食治疗可降低尿酸，
降尿酸治疗：
碱化尿液治疗
其他药物的联合
降尿酸药物的选择
降尿酸治疗
别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）
次黄嘌呤
黄嘌呤
尿酸
血尿酸
尿尿酸
黄嘌呤氧化酶
抑制
抑制尿酸生成药物－别嘌呤醇
用量用
别嘌呤醇 —— 作用机制
结构和嘌呤类似——非选择性抑制酶活性
→ 影响其他嘌呤与嘧啶代谢。
除了抑制黄嘌呤氧化酶（）之外，还抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶嘌呤和嘧啶代谢中的其它酶类( 如:鸟嘌呤脱氨酶、嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶等)。
→ 导致不良反应较多，毒副作用比较大
只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶()
→ 需重复大剂量给药维持较高的药物水平
→ 导致药物蓄积, 从而产生药物毒性。
别嘌呤醇
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起始剂量≤，中、重度慢性肾功能不全的患者起始剂量≤
每周可递增～，一日最大量≤
肌酐清除率检查肾功能：
<，推荐剂量为
<， 禁用
别嘌呤醇
用法
常见不良反应
、过敏，重度过敏者禁用（迟发性血管炎，剥脱性皮炎，常致死）
、肾功能不全增加重度过敏的发生危险，应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规，肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。
、对于特定的人群，如：韩国裔，同时有级以上；所有中国汉人、泰国裔，发生别嘌呤醇相关的严重过敏性药疹危险性增高
多在治疗初期发生
过敏体质者多
黄种人：
合用利尿剂
别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限：超敏反应
轻者
固定性红斑型
麻疹样红斑型
荨麻疹型
玫瑰糠疹型
别嘌醇引起的皮疹
上海华山医院提供照片
重者
重症多形红斑型（）
大疱性表皮坏死松解型（）
剥脱性皮炎型
别嘌醇引起的皮疹
上海华山医院提供照片
…
服用别嘌呤醇患者中药疹发生率
病死率：重症红斑: ; 大泡性表皮坏死症:
服用别嘌呤醇是导致重症药疹的最主要原因
潜伏期比较长
体内代谢慢，老年患者因伴有不同程度的肾损害，该药在体内代谢时间长，易蓄积
别嘌呤醇 —— 不良反应
新型降尿酸药
耐受性更好
疗效更优
抑制尿酸生成新一代药物非布索坦（）
新的黄嘌呤氧化酶抑制剂
主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄
对轻中度（ ) （期和期）不需调整剂量。
对严重（期和期），还没有研究
对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值
非布索坦用法：
非布索坦开始剂量 日
在周后血尿酸如> 时，增加到 日
轻、中度的肾功受损,不需要减量
注意检测肝毒性
别嘌呤醇（活性体）
活性本体
不活性体
非布司他（活性体）
肾脏
尿中排泄
粪中排泄
尿中排泄
肾脏
排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需要调整剂量。
排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活动产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肾功能不全患者，无需调整剂量。
肝脏
肝脏
非布索坦肾功能不全患者无需调整剂量
促尿酸排泄的药物
包括苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮等。
代表药物为苯溴马隆。
丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的患者，且对肝脏损害较多见（已很少用）
苯溴马隆可用于治疗有轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者
苯溴马隆适应症与特点：
原发性和继发性高尿酸血症，痛风性关节炎间歇期与痛风结节肿等。
长期使用对肾脏没有显著影响，可用于> 的肾功能不全患者。
对于> 的成人无需减量，每日～ 。通常情况下服用苯溴马隆～天明显下降，降强度与达标率强于别嘌呤醇，坚持服用可维持体内水平达到目标值。
长期治疗年以上（平