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文档介绍：免疫学概述
免疫器官
免疫分子
免疫细胞
免疫应答
临床免疫
免疫学基本知识
免疫学发展简史
中枢、外周免疫器官与组织
抗体、补体、细胞因子、白细胞分化抗原、MHC分子
B细胞、T细胞、APC、固有免疫细胞
免疫学概述
免疫器官
免疫分子
免疫细胞
免疫应答
临床免疫
免疫学基本知识
免疫学发展简史
中枢、外周免疫器官与组织
抗体、补体、细胞因子、白细胞分化抗原、MHC分子
B细胞、T细胞、APC、固有免疫细胞
B淋巴细胞
第一节 B淋巴细胞的分化发育（多样性机制）
第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用
第三节 B淋巴细胞的亚群
第四节 B淋巴细胞的功能
(B lymphocyte )
第一节 B细胞的分化发育
( Section 1 Differentiation of B cell )
1978年，Tonegawa揭示免疫球蛋白基因结构和
重排的理论；
利根川进 (1939~)
He won the Nobel Prize for Physiology
or Medicine in 1978 for "his discovery
of the genetic principle for generation of
antibody diversity."
1987
BCR是表达与B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（mIg），B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。
BCR（B cell receptor）：
一、BCR的基因结构及其重排
BCR
重链基因
轻链基因
总结：
1、可变区：V基因片段、（D基因片段）和J基因片段
恒定区：C基因片段
多基因
2、基因重排：
V-D-J-C（重链）
V-J-C（轻链）
3、等位基因排斥（allelic exclusion）和同种型排斥（isotype exclusion）。
1. 组合造成的多样性
二、抗原识别受体多样性产生的机制
VH: 40(V)×25(D) ×6(J)=6000
VL(k): 40(V)×5(J)=200
VL(l): 30(V)×4(J)= 120
× 106
组合造成的多样性

二、抗原识别受体多样性产生的机制
+ N-核苷酸 +
TdT
组合造成的多样性


CDR区高频（1/103）点突变(正常3×10-8突变/核苷酸/代 )
外周免疫器官生发中心，参与抗体的亲和力成熟
二、抗原识别受体多样性产生的机制
三、B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育
pro-B cell
pre-B cell
pre-B cell
immature cell
mature cell
三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
总结：四个阶段
1、祖B细胞：重链重排
2、前B细胞：pre-B受体
3、未成熟B细胞：mIgM
4、成熟B细胞： mIgM和mIgD
三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
四、B细胞中枢耐受的形成（阴性选择）
Immature B cell
自身抗原
克隆清除（clone deletion）
受体编辑（receptor editing）
无能（anergy）
总结：B细胞在骨髓中的分化发育
1、功能性BCR的表达
2、中枢免疫耐受的形成
第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用
( Section 2 Membrane moleculars on B cell)
mIg：识别和结合抗原
2. Iga/Igb（CD79a/CD79b）：传递抗原刺激信号
一、B细胞抗原受体复合物
免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）
P
一、B细胞抗原受体复合物
免疫受体酪氨酸活化基序
（ITAM，immunoreceptor tyrosine-based activatory motif）
YxxLx(7-12)YxxL
Y pY
募集SH2结构域的下游分子
一、B细胞抗原受体复合物
CD19/CD21/CD81复合体：
CD19: 传递信号，ITAM；常用B细胞分选标记（另：B220）
CD21（CR2）：识别与抗原结合的C3d；EB病毒受体
二、B细胞共受体（coreceptor）
CD19/CD21/CD81复合体：