文档介绍：生物制药工艺学
第二章生化制药技术工艺基础
12/4/2017
1
第一节概述
天然生物材料制备生化药物的过程大体为:
①原料的选样和预处理;②原料的粉碎;③提取,即从原料中经溶剂分离有效成分,制成粗品的工艺过程;④纯化,即粗制品经盐析、有机溶剂沉淀、吸附、层析、透析、超离心、膜分离、结晶等步骤进行精制的工艺过程;⑤干燥及保存;⑥制剂,即原料药经精细加工制成片剂、针剂、冻干剂等供临床应用的各种剂型。
12/4/2017
2
第二节原料选择和预处理
原料选择的基本原则
①要选择有效成分含量高的新鲜材料;
②来源丰富易得;
③制造工艺简单易行;
④成本比较低;
⑤经济效果要好。
12/4/2017
3
第三节原料的粉碎
一、机械法
粉碎少量原料时,可使用高速组织捣碎机(10000r/min)、匀浆器、研钵等。工业生产上一般常用的粉碎设备有电磨机、球磨机、万能粉碎机,绞肉机、击碎机等。
二、物理法
; ;
;。
12/4/2017
4
第三节原料的粉碎
三、生化和化学方法
3. 表面活性剂处理法
12/4/2017
5
第四节提取
分固-液、液-液提取
提取条件的选择:溶剂、PH值、温度
影响提取的因素:被提取物质溶解度的大小、扩散作用的影响、分配作用的影响
超临界流体萃取:
12/4/2017
6
第五节分离纯化
主要应用的方法有盐析法、有机溶剂沉淀法、pI沉淀法、膜分离法、层析法、凝胶过滤法、离子交换法等。
一、盐析法
利用不同蛋白质在高浓度的盐溶液中,溶解度不同程度的降低来进行分离纯化的方法。有Ks法和β法。
对设备和条件要求低,安全,应用范围广泛。在高浓度盐存在下,蛋白质不易发生变化,一般可在室温下进行操作。分辨率低, Ks法多用于提取液的前期分离工作。
12/4/2017
7
第五节分离纯化
一、盐析法
常用中性盐有硫酸铵、硫酸镁、硫酸纳、氯化钠、磷酸钠等。硫酸铵的盐析能力强,饱和溶液浓度大,溶解度受温度影响小,一般不会使蛋白质变性,缺点是缓冲能力差,—。但价廉易得,分段分离效果也比其他盐类好。
加入方式:分步固体盐或饱和溶液
12/4/2017
8
第五节分离纯化
一、盐析法
(1) 盐饱和度的影响;(2) pH的选择;
(3)蛋白质浓度的影响;(4)温度的影响;
(5)盐析沉淀物的脱盐;
12/4/2017
9
第五节分离纯化
二、有机溶剂沉淀法
利用不同蛋白质在不同浓度的有机溶剂中的溶解度差异而分离的方法,称有机溶剂沉淀法。乙醇和丙酮是最常用的有机溶剂。
有机溶剂沉淀法比盐析法分辨力强,沉淀也好过滤,但对有些生物活性物质能引起失活和变性。应用时还应注意防止溶剂挥发和火灾等。
12/4/2017
10