文档介绍：药物化学Medicinal Chemistry
第一章绪论Introduction
本章主要内容:
药物化学的研究对象和任务
药物化学的历史(自学)
药物的分类和名称
药物化学的学习内容和学习方法
(一)药物:通常是低相对分子质量(100~500)的化学制品,可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。
一、药物化学的研究对象和任务:
(二) 药物化学:是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科。
特点:综合性、边缘性、交叉性,专业基础课。
(三)药物化学的研究内容
研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特性、稳定性
研究化学药物进入体内后的运行方式
研究化学药物与生物体相互作用的方式
研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系
设计新的活性化合物分子
寻求和发现新药
(四)药物化学的任务:
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学”
③寻求优良新药,不断探索寻求新药的途径和方法。 “新药设计”
创新药→生产化学药物→临床用药研究
①为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学”
Pharmaceutical chemistry Medicinol chemistry
二、药物化学的历史:
发现阶段:19世纪末~20世纪30年代。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物,如生物碱、苷类等化合物。
发展阶段: 20世纪30年代~60年代。合成药物大量涌现,抗
生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化
合物中寻找其产生效应的共同基本结构,进而应用药物化学的一些
基本原理来改变基本结构上的取代基团。获得了许多有效的药物。
设计阶段: 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学科,其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究,合理药物设计(rational drug design)的概念出现,进入了科学的、合理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基于疾病发生机制的药物设计
基于药物作用靶点结构的药物设计
合理药物设计:依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域的研究成果,针对这些基础研究所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点,以及对其结构、功能的深入了解,并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子,从而发现选择性作用于靶点的新药,减少盲目性,提高新药研究的水平。
基因治疗药物
与药物结合的受体生物大分子统称为药物作用的生物靶点,存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。迄今已发现作为治疗药物靶点的受体生物大分子总数近450个。目前上市的药物中作用于各种靶点的分布见下图。