文档介绍：[多奈哌齐治疗阿尔茨海默病] 21岁得了阿尔兹海默症
摘 要 多奈哌齐是第2代可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。与第1代治疗阿尔茨海默病的药物他克林相比，多奈哌齐对中枢胆碱酯酶有更高的选择性和专属性，改善轻至中度阿尔茨海默病病[多奈哌齐治疗阿尔茨海默病] 21岁得了阿尔兹海默症
摘 要 多奈哌齐是第2代可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。与第1代治疗阿尔茨海默病的药物他克林相比，多奈哌齐对中枢胆碱酯酶有更高的选择性和专属性，改善轻至中度阿尔茨海默病病人的相识实力和临床综合功能，不良反应少。 关键词 多奈哌齐 阿尔采末病 胆碱酯酶抑制剂 多奈哌齐(donepezil)是用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)的第2个药物。现有的治疗方法不能治愈及预防AD的发生，虽然许多药物包括抗精神病药；抗抑郁药等曾用于治疗AD[1~3]，但最有长途的药物是胆碱酯酶抑制剂。多奈哌齐临床疗效与治疗AD的第1个药物他克林(tacrine)相像，但它具有剂量小、毒性低和价格方面的优点，因此多奈哌齐是治疗轻度至中度AD的有效药物。AD是引起老年人原发性痴呆的最常见脑部疾病，AD的发生率随着年龄的增长成指数性增加[4]。 化学结构和性质 多奈哌齐的化学式为(±)Z，3-双基-5，6-双甲氧基-2-1[1-(苯***)-4哌啶基]-1H-茚-1-***盐酸盐，，多奈哌齐是白色粉状晶体；易溶于***仿，溶于水和冰醋酸，微溶于乙醇和乙***，几乎不溶于乙酸乙酯和n-乙烷。 药理学 多奈哌齐对中枢神经元乙酰胆碱酯酶(AChE)有特异性，通过可逆性抑制AChE引起的乙酰胆碱(AChE)水解而增加AChE的浓度，因而增加了胆碱作用，发挥其治疗效果。AChE是神经网中的重要递质，此网记忆产生和信息处理的主要区域――海马区、脑皮质和杏仁体与基底前脑区相联系，但是没有证据表明多奈哌齐能变更AD的自然病程。 药物动力学 多奈哌齐汲取良好，口服给药的相对生物利用度是100%[5]。多奈哌齐约96%与人血浆蛋白结合，主要与清蛋白结合(约75%)，经尿排泄并代谢成4个主要代谢产物，已知2种有活性。多奈哌剂由CYP-450同工酶的CYP2D6和CY3Y4代谢并与葡萄糖扩醛酸结合。用�14C标记的多哌齐做健康志愿者试验，显示母体化合物和它的一种化谢物可在体内停留10天以上。食物不影响汲取速率、程度，给药时间(早晨和晚上)不受影响。多奈哌齐的消退时间约70小时，平均表现血液清除率(C1/F)/(小时・kg)，多次给药后，血浆的蓄积达4～7倍，15天达稳态，稳态分布容积为12L/kg。 临床应用 用3种随机、双盲、劝慰剂比照的临床试验评价多奈哌齐治疗AD的疗效。①病情改变与送护的临床面询印象量表(CIBIC Phus)评价多奈哌齐的综合临床效果：包括日常生活的一般方面、认知实力、行为和活动实力4个方面。CIBICPhus有7个明确等级，1分表示“明显改善”，4分表示“无改变”，7分表示“明显改变”。②精神状态简易速成度表(MMSE)和Boxes衡量法的临床痴呆评分总机表(CDR-SB)。MMSE是对认知表现(如定位、记忆、留意力、语言和****惯)选择的临床测定评价，一般MMSE≥10分和≤