文档介绍：定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生异常高频电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。
癫痫是一种什么样的疾病？
概述
第一页，共二十七页。
表现：运动、感觉和精神异常等共二十七页。
苯妥英钠 Phenytoin Sodium
药理作用与应用
1．抗癫痫：
是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效
起效慢（连用6～10天才达有效血浓度）
第九页，共二十七页。
作用机制
1. 膜稳定作用
阻断Na+、 Ca2+通道→抑制Na+、 Ca2+内流→稳定膜电位→阻止癫痫病灶异常放电向皮层的扩散→抗癫痫发作
第十页，共二十七页。
PTN
苯妥因
CTRL
对照
EPSP
兴奋性突触后电位
第十一页，共二十七页。
2．治疗中枢疼痛综合征
抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛
如三叉神经痛、舌咽神经痛等
3．抗心律失常
主要通过阻滞Na+通道所引起
第十二页，共二十七页。
体内过程
口服吸收慢而不规则，达峰时间为3～12 h ，连续服药（～）6～10天才达有效浓度（10μg/ml）
本品于血中浓度个体差异大，故剂量要个别化
本品针剂（pH10）仅能iv，不能im
血药浓度<10μg/ml 时恒比消除， t1/26～24h
>10μg/ml，恒量消除，t1/220～60 h
血药浓度不成比例地升高，易中毒，应作血药浓度监测
第十三页，共二十七页。
不良反应
1、刺激性：PO：胃肠症状 iv：静脉炎
2、牙龈增生：多见于儿童少年，发生率20%。
与刺激牙龈结缔组织增生有关，停药3～6月自行消退
3．神经系统反应：
血药浓度>20μg/ml时发生
小脑——前庭神经功能失调
眩晕、共济失调、眼球震颤
>40μg/ml，精神错乱
>50μg/ml，严重昏睡、昏迷
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4．巨幼红细胞贫血
久用抑制叶酸吸收与代谢，抑制二氢叶酸还原酶所致
防治：甲酰四氢叶酸
5. 过敏反应
皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障等
第十五页，共二十七页。
药物相互作用
苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，使其疗效下降
苯妥英钠本身被肝药酶代谢，与药酶抑制剂或诱导剂合用时都会影响其疗效
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卡马西平（酰***咪嗪）Carbamazepine
1．抗癫痫作用
抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散（机制与苯妥因钠相似）
广谱抗癫痫药
为单纯性局限性发作和大发作的首选药之一，还用于复合性局限性对大发作和小发作
2．治疗三叉神经痛与舌咽神经痛
优于苯妥英钠
3．抗抑郁、狂躁作用
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苯巴比妥
抑制其异常放电和冲动扩散
增加GABA介导的Cl-内流，降低膜兴奋性
阻断Na+和Ca2+（L和N），较高浓度
阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质（NE、Ach和谷氨酸等）的释放
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除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态
因中枢抑制作用明显，均不作为首选药
临床应用
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乙琥*** Ethosuximide
仅对失神性发作有效
能选择性阻断丘脑神经元中T型Ca2+通道，从而抑制失神性发作的起搏电流
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丙戊酸钠 Sodium Valproate
为广谱抗癫痫药
对大发作不及苯妥英钠及苯巴比妥
对失神性发作优于乙琥***，但因肝毒性而不作为首选
对复杂部分性发作与卡马西平相似
是大发作合并小发作时的首选药
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作用机制
与增强GABA能N的功能有关
根据：
用药阻断GABA受体或阻断GABA合成均可诱发动物惊厥
分别给大鼠予丙戊酸钠（VPA）200及400 mg/kg →脑内GABA↑（30%及46%）
给小鼠ip上述剂量VPA→脑内GABA有相似↑
脑内GABA↑与其抗声源性发作强度相平衡
用VPA的癫痫病人血浆及脑脊液内GABA↑
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以上结果提示：GABA↑→抗惊厥
现已证明：VPA
↓GABA转氨酶活性→GABA破坏↓
↑谷氨酸脱羧酶活性→↑GABA生成
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苯二氮卓类
*** 癫痫持续状态(首选）iv(1mg/min)
硝西泮肌阵挛性癫痫、不典型失神性发作
***硝西泮各型癫痫
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***桂利嗪：强效钙拮抗药，选用于各型癫痫，尤其对局限性发作、大发作效果好。其优点是毒性小抗痫灵：广谱抗癫痫药，对大发作效果明显拉莫三嗪：对其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作以及儿童肌