文档介绍：新药临床研究
Ⅰ. 耐受性试验
1、试验分组：
试验人数：20~30名、每组6~8人
毒性小的药物组间距可大些（分组少一些）
毒性大的药物组间距可小些（分组多一些）
一般设5-8事项
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2、常用对照性临床试验设计方法
（1）平行对照设计
同期进行试验观察，有利于消除时间和条件等因素造成的误差。
（2）交叉对照设计
A组（受试药 洗脱期 对照药 ）TOR
B组（对照药 洗脱期 受试药）ROT
减少抽样误差以及顺序误差
随机对照试验类型表
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平行对照试验 交叉对照试验
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随机分组： 随机分组：
治疗组A 治疗组I 先A药，后B药
对照组B 治疗组II 先B药，后A药
随机分组： 随机分组：治疗药物
治疗组A 治疗组I A→B→C→D
治疗组B 治疗组II D→A→B→C
治疗组C 治疗组III C→D→A→B
治疗组D 治疗组IV B→C→D→A
（或安慰剂对照组P）
随机分组： 随机分组：治疗药物或安慰剂
治疗组A 治疗组I A→B→A+B→P
治疗组B 治疗组II P→A→B→A+B
治疗组A+B 治疗组III A+B→P→A→B
安慰剂对照组P 治疗组IV B→A+B→P→A
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3、随机化设计
目的：使试验对象被均匀地分配到以上两组中，不受研究者主观意志或客观条件的影响，排除分配误差。
方法： (1)掷币法与随机表分配法
常用于大样本临床试验流行病学调查研究，或临床单项指标大样本观察比较，不太适用于小样本临床对照试验。
(2)随机化区组方法（小样本）
1)二组例数相等的随机区组设计：适用于病人条件相似，要求二组病例数相等时。
①利用随机数字表中的数字
②利用区组随机表随机分配
2)配对随机区组设计：使一项总的随机对照试验由若干个随机区组组成。使试验设计既符合随机化要求，又在一些主要特点上做到均匀分配。
4、 盲法试验
不让医生和病人知道每一个具体的受试者接受的是试验药还是对照药。
目的：消除试验者和受试者主观愿望和判断对试验结果的影响。
单盲法 （simple blind method）
只对受试者实行盲法。消除来自受试者主观偏因的影响。仅适用于有明确客观疗效指标的适应症。
双盲法（double blind method）
试验者和受试者双方均不知所用的药物是受试药还是对照药。避免试验者与受试者主观偏因的影响。
双盲、双模拟法(double-b1ind，double-dunmy trial technique)
A药组加B药安慰剂，B药组加A药安慰剂，则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同
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双盲法和双盲双模拟法示意图
双盲法
双盲双模拟法
A药
B药
A药
B药
试验药 1
A药安慰剂
对照药 2
B药安慰剂
服A药组：