文档介绍：93 抗癫痫药与抗惊厥药第十四章抗癫痫药与抗惊厥药一, 癫痫主要分类: 1. 部分性发作单纯性部分性发作复杂性部分性发作继发强直阵挛性部分性发作 2. 全身性发作强直阵挛发作与癫痫持续状态, 又称癫痫大发作) 失神发作非典型失神发作肌阵挛性发作婴儿肌阵挛性发作药物的作用方式: 1. 干扰 Na+,K+ 通道, 抑制癫痫灶突发的异常的放电或防止异常放电往皮层周围扩散. 2. 与药物增强脑内 GABA 能N 元的抑制作用有关药物治疗目的: 减少或防止发作二, 代表药物: 苯妥英钠 1. 抗癫痫: 能对抗实验动物的电休克惊厥, 对***大发作( 首选), 癫痫持续状态, 部分发作有效. 特点: 起效慢( 连用 6~ 10 天才达有效血浓度), 对小发作无效. 药理作用与应用 1 作用机制主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散(1) 阻断 Na+ 通道: 与失活状态下的 Na+ 通道结合→失活时间↑→ Na+ 内流↓此作用有使用依赖性, 故对高频放电的抑制优于对正常的低频放电的抑制(2) 阻断电压依赖性 Ca2+ 通道→ Ca2+ 内流↓(3) 高浓度苯妥英钠抑制 N 末梢对 GABA 的摄取药理作用与应用 2. 治疗中枢疼痛综合征抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛如三叉神经痛, 舌咽神经痛等 3. 抗心律失常: 室性心律失常主要通过阻滞 Na+ 通道所引起不良反应 1, 刺激性 2, 牙龈增生 3, 神经系统反应 4, 巨幼红细胞性贫血 5, 过敏反应 6, 维生素 D 缺乏 7, 静注可致心律失常, 心血管抑制 8, 致畸胎苯巴比妥:2 1. 抑制神经细胞 Na+,K+ 内流 BDZ-GABAA- 受体- ***通道的结合位点结合, 导致该复合体构变, 延长***通道开放时间→ Clˉ内流↑适应症: 大发作, 局限性发作, 但对小发作无效. 癫痫持续状态:iv 扑米***(Primidone): 又称扑癎***又名去氧苯比妥. 其作用, 应用与苯巴比妥相似, 疗效优于苯巴比妥. 价贵用于其他药物不能控制者卡马西平( 酰***咪嗪) 药理作用与应用: 1. 抗癫痫作用: 广谱抗癫痫药抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散机制: 阻滞 Na+ 通道→ Na+ 内流↓适应症: 大发作, 精神运动性发作较好小发作无效不良反应: 较多, 个别病例严重, 用于其他药无效者 1. 头晕, 眩晕, 恶心, 呕吐, 共济失调等 2. 过敏: 皮疹, 偶见严重皮肤过敏 3. 骨髓抑制, 肝损害, 心血管反应, 少见附: 氧化酰***咪嗪药理作用与疗效与苯妥英钠相似不良反应少见 2. 抗狂躁作用:3 治疗狂躁症: 用于锂无效者 3. 治疗三叉神经痛与舌咽神经痛: 优于苯妥英钠乙琥***(Ethosuximide) 1, 仅对失神小发作有效: 首选药( 安全, 有效) 2, 能选择性阻断丘脑神经元中T型 Ca2+ 通道, 从而抑制失神性发作的起搏电流 3, 常见不良反应为胃肠症状, 思睡, 眩晕等丙戊酸钠(Sodium Valproate ) 丙戊酸钠为广谱抗惊厥药对小发作优于乙琥***( 肝毒性) 对大发作不及苯妥英钠及卡马西平对精神运动性发作与卡马西平相似 1. 与增强 GABA 能N 的功能有关根据: ⑴用药阻断 GABA 受体或阻断 GABA 合成均可诱发动物惊厥⑵分别给大鼠予丙戊酸钠(VPA)20 0及 400mg/kg →脑内 GABA ↑(30% 及 46%) ⑶给小鼠 ip 上述剂量 VPA →脑内 GABA 有相似↑脑内 GABA ↑与其抗声原性发作强度相平衡机制: 不良反应: 胃肠反应思睡, 乏力, 平衡失调, 不安, 震颤等肝脏毒性: 转氨酶↑( 发生率:40%) 肝功能衰竭( 发生率:%), 发生于联合用其它抗 4 癫痫药婴幼儿注意检查肝功能, 肝功能不全者忌用致畸胎, 孕妇禁用苯二氮卓类***癫痫持续状态( 首选)iv(1mg/min) 硝西泮肌阵挛性癫痫, 不典型小发作婴儿痉挛***硝西泮各型癫痫缺点: 中枢抑制久用产生耐受性常用抗癫痫药的比较 1, 苯巴比妥: 对小发作无效 2, 卡马西平: 广谱抗癫痫药, 精神运动性发作首选, 小发作无效 3, 乙琥***: 仅对失神小发作有效, 为首选 4, 丙戊酸钠: 广谱抗癫痫药, 对小发作优于乙琥*** 5, ***: 癫痫持续状态首选抗癫痫药的合理应用 1. 合理选择药物和剂量单纯型癫痫一般选用一种有效药物, 先从小剂量开始, 逐量增加至获得理想疗效而不产生严重不良反应的有效剂量. 若一种药难以奏效或治疗混合型患者, 常需联合用药在治疗过程中不宜随便更换药物, 必要时采用过渡用药方法, 即在原药的基础上加用新药, 待新药发挥疗效后再逐渐停用原药. 症状完全控制后,还要维持治疗 2~5 年再逐