文档介绍：XXXXX制药有限公司GMP文件
XXXXX制药有限公司
培养基无菌灌装模拟试验
再验证方案
文件编号： YZML101P -09
所在车间： 冻干粉针车间
告单
QA
负责生产过程中的监控
验证小组职责
。
。
。
生产技术部职责
，进行验证的实施。
。
。
设备安全部职责
。
。
。
。
质量管理部职责
、检验规程。
，并根据检验结果出具检验报告单。
。
。
被模拟工艺
本方案被模拟的工艺为注射用冻干粉针生产工艺过程，该工艺过程包含的步骤如下：洗瓶、洗胶塞灭菌、配制、除菌过滤、灌装、冻干、轧盖。在该工艺中，主药为固体粉末，通过配液变为液体，经除菌过滤后直接灌装，灌装使用管制注射剂瓶盛装，半加
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冻干用胶塞后进行冻干，冻干完成，全压胶塞出箱，通过输送带转运至轧盖进行轧盖操作。
模拟试验中使用的设备设施
设施
万级非无菌区（一）、万级非无菌区（二）、万级无菌区的全部房间
灌装生产线
被模拟工艺生产使用的生产线共计一条，该生产线的平均线速度约为180瓶/分钟，在该生产线中，关键设备灌装机共计1台，该生产线的全部设备详见清单如下：
编号
设备名称
规格型号
数量
生产能力
岗位
备注
材质
1
超声波洗瓶机
KZCX
一台
300瓶/分钟
洗瓶
不锈钢
2
全自动胶塞清洗机
KJCS-8D
一台
80000只/箱
胶塞
不锈钢
3
红外线隧道烘箱
SH-3
一台
30000瓶/时
灭菌
不锈钢
4
高速液体灌装机
SYG-240
一台
240瓶/分钟
灌装
不锈钢
5
灌装机
KBG
一台
120～140瓶/分钟
灌装
不锈钢
6
轧盖机
KGL
二台
120瓶/分钟
轧盖
不锈钢
7
自动贴签机
KK－916
二台
15000瓶/小时
包装
不锈钢
8
热风循环烘箱
RXH系列
一台
2万只/次
烘铝盖
不锈钢
9
洗衣机
XGB-15E
二台
30套/柜
洗衣
不锈钢
10
自动干衣机
GDZ-15E
二台
30套/柜
洗衣
不锈钢
11
浓配罐
316L 200L
一台
200L/次
配料
不锈钢
12
稀配罐
316L 250L
一台
250L/次
配料
不锈钢
13
真空冷冻干燥机
LYO-13
一台
27000支/箱
冻干
不锈钢
14
真空冷冻干燥机
LYO-20
一台
40000支/箱
冻干
不锈钢
培养基的选择
在日常的环境监测以及产品的无菌监测中没有发现确定的厌氧菌，故无需考虑模拟实验的厌氧条件，所以培养基选择大豆胰蛋白胨消化肉汤培养基。
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微生物培养条件
培养温度：20-35℃
培养时间：14天（20～25℃，7天；30～35℃，7天）
在整个培养周期内，温度可控制，并被监测。
工艺模拟的批量、批次
常规批产量在100000～3000瓶之间，模拟产量应尽可能的接近批产量，在此基础上，车间的实际常规生产批量为27000瓶、40000瓶，据此选择批模拟产量15000瓶作为该实验的批产量，共3批。
灌装体积、灌装速度及灌装用容器的确定
在被模拟的上产线上，灌装体积有以下几种规格：1ml、2ml、、、3ml，在分析受污染几率上，3ml的灌装体积无疑是几率最大的一个，故选择为3ml作为模拟试验灌装体积。
在正常生产中，该灌装生产线使用的瓶子规格有7ml、10ml，，在使用者两种情况下，灌装机由于适应性原因，其设定有所不同，在本试验中，三次验证中的两次选用10ml瓶子，一次选用选用7ml瓶子作为本次验证所使用灌装容器。
本生产线的线速度在80～220瓶/分钟之间，在模拟试验时，灌装速度应设置在灌装速度范围的低端，增加灌装时间，增大收污染的几率。
验证最差条件
最差条件选择原理
根据以