文档介绍：1 半夏泻心汤君药的药效学研究【摘要】目的从药效学角度探讨半夏泻心汤君药为何。方法采用均匀设计法对半夏泻心汤进行拆方,测定各配比组方对胃酸含量、胃蛋白酶活性及胃黏液分泌的影响, 针对实验数据应用 MATLAB 软件, 建立药味与药效指标( 胃酸、胃蛋白酶、胃黏液) 的非线性影射模型, 并应用该模型,分析半夏泻心汤中各药味在全方背景下的量- 效关系。结果半夏对正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用, 随剂量的增加抑制作用增强; 对大鼠胃酸分泌具有抑制作用, 剂量小于 21g 时随剂量增加抑制作用增强。结论半夏对胃分泌的影响的药效学作用与半夏泻心汤相似, 提示半夏为半夏泻心汤之君药。【关键词】半夏泻心汤; 君药; BP 神经网络; 数学建模半夏泻心汤出自张仲景之《伤寒杂病论》, 主治寒热错杂之痞证。该方由半夏、干姜、黄连、黄芩、人参、大枣、甘草组成,方中君、臣、佐、使齐备, 是《伤寒论》中少有君臣佐使齐备的大组方, 其配伍规律在经方中极具代表 2 性。近年来, 有关半夏泻心汤的研究不断取得进展,但对于“半夏泻心汤的君药为何”这一问题,历代医家众说纷纭, 各家对半夏泻心汤君药的认识并不统一, 存在诸多争议。那么, 半夏泻心汤究竟何者为君呢?本文将从药效学角度对此问题作一探讨。 1 材料药品与试剂生姜、半夏、炙甘草、黄芩、党参、干姜、黄连、大枣( 半夏泻心汤各药味+ 生姜) 均购自同仁堂, 并经生药专家鉴定。拆方配比方案按均匀设计表进行。取干浸膏若干,研碎,加水适量,煮沸,调整生药浓度 1g/ml , 4°C 贮存。阿利辛兰, Bio 拟 Rad 分装;福林- 酚试剂、牛血红蛋白粉购于 Sigma 公司;其余试剂均为国产分析纯。动物 SD 大鼠, 200 ~ 250 g ,雌雄各半,随机分为 24组, 每组 15只。其中实验组 20组, 正常对照 1组。另设 3 经方组(半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤)。仪器 724 微机型可见分光光度计,上海光学仪器厂。 3 2 方法各组方的配比以各药味作为考察因子, 以各药味的用量作为考察水平,取 20 水平。按均匀设计表得到 20 个配比组合(1~ 20组)。第 21 组为空白对照组,第 22, 23,24 组分别为半夏泻心汤组、甘草泻心汤组及生姜泻心汤组。组方配比见表 1。药理实验胃液的采集实验组大鼠按人用量的 7 倍给药,2 次/d ,连续 5d ,对照组每日蒸馏水灌胃。大鼠禁食 24h,自由饮水, 乙醚麻醉下开腹, 将幽门结扎, 十二指肠给药一次, 禁食禁水,自由活动 4h 。将胃液收集在离心管中, 3 500 r/min 离心 10 min 后,吸取上清待用。胃酸的测定取胃液 ml ,稀释至 1 ml ,以 1% 的酚酞作为指示剂。用 mol/L 的氢氧化钠溶液滴定,直至出现红色为止。以所耗的氢氧化钠量计量总酸度。结果见表2。胃蛋白酶活性测定采用改良安宋( Anson ) 氏法。 4 640 nm 比色, 蒸馏水调零, 读取 OD 值。查 L- 酪氨酸标准曲线, 按下列公式计算胃蛋白酶活性。胃蛋白酶活性(μg酪氨酸/ml 胃液/min )=( 测定管标准曲线读数- 对照管标准曲线读数) × 75。结果见表 2。表1 拆方各组药味剂量配比组成表(略) 胃液黏液结合量的测定取胃液 1 ml,加 1% 阿利辛兰 ml, pH 的柠檬酸磷酸缓冲液 ml ,再加蒸馏水至 ml ,混匀。设标准管一只,内加阿利辛兰 ml, pH 的柠檬酸磷酸缓冲液 ml, 用蒸馏水稀释至 ml。将样品及标准管于 20℃室温静置 24h 后, 2 500 r/min 离心 10 min , 取上清液,在 615 nm 比色。所得 OD 值与加入胃液中阿利辛兰 OD 值的差值,即胃液黏液的结合量,计算方法如下:1 mg -测量值/ 标准值× 1mg=mg 阿利辛兰。结果见表 2。数据处理各组实验数据的组间比较采用方差分析的方法。并对实验数据应用软件,建立基于 BP 神经网络数学模型,创建半夏泻心汤的药味药量与药效指标(胃酸、胃蛋白酶、胃黏液)的非线性影射模型。 5 模型建立选取组成半夏泻心汤的7 味药物及生姜(半夏、生姜、黄芩、黄连、党参、甘草、大枣、干姜)作为输入层神经元,以表示 3 个复方的配伍要素。选取胃酸、胃蛋白酶、胃黏液药效学指标作为输出神经元, 以表示不同配比的影响结果。中间层选择 1 层神经元。所有实验数据在输入前应用规格化函数进行处理, 使所有输入、输出样本规范到[ -1,1]