文档介绍：1 地中海贫血的诊治进展关键词:地中海贫血 Progressinthediagnosisandtreatmentofthalassemia. 地中海贫血( Thalassemia )是由于珠蛋白肽链合成受到部分或完全抑制, 造成肽链合成不平衡所引起的一组遗传性溶血性贫血。 1900 年代国内有学者主张将其译为海洋性贫血,后来又有血液学家提出珠蛋白障碍性贫血未获赞同。地中海贫血可以分为α珠蛋白肽链合成减少或缺乏称为α型地中海贫血和β珠蛋白肽链合成减少或缺乏称β型地中海贫血。 1 地中海贫血的溶血机制的研究对地中海贫血的溶血机制的众多研究发现导致地中海贫血患者溶血的原因不仅由于过剩珠蛋白链的沉淀造成膜的损伤、氧化损害, 还与红细胞膜骨架异常, 红细胞代谢以及红细胞前体的骨髓无效生成[ 7 ]有关。红细胞变形性红细胞渗透等试验证实地中海贫血病人的红细胞比正常红细胞更僵硬,红细胞的变形能力减弱, 2 容易在循环中被破坏。膜骨架蛋白异常作者对黎族β- 地中海贫血病人的红细胞膜作 SD S 凝胶电泳发现有过多的球蛋白和 speetri n 含量的增加[8]; 进一步 mRNA 研究[ 17] 发现地中海贫血病人红细胞膜α-和β- 收缩蛋白的 mRNA 表达明显增加( ); 红细胞膜带3蛋白 mRN A 表达减低但与正常组相比无显著差异( ) 。这说明地中海贫血膜的组份也存在异常,可能是导致溶血的另一个原因, 这些过量的球蛋白与膜有结合且发生部分氧化损伤。血管外溶血和细胞氧化损害有研究发现做过脾切除地中海贫血病人比未切除脾的红细胞膜更不稳定, 并提示地中海贫血的异常红细胞易被脾脏扣留。既然地中海贫血的血管外溶血发生在单核- 巨噬系统, 有研究发现未做脾切除地中海贫血病人比正常对照组有 4 倍的红细胞吞噬现象。红细胞膜磷脂( 磷脂酰丝氨酸, PS ) 从细胞膜内翻向脂质双层膜外, 被认为也使红细胞成为巨噬细胞的“侵袭”对象,而用 AnnexinV 做探针标记荧光检测, 仅有少数β- 地中海贫血的红细胞存在 PS 的外翻, 所以认为β- 地中海贫血红细胞膜的损伤主要是由于α链过剩而引起氧化损害[ 9]。 3 无效红细胞的生成从 1900 年至今地中海贫血的细胞动力学研究有所增加。应用动力学分析发现在β- 地中海贫血中只有 15% 的铁进入骨髓参与造血,而正常可达 75% ~ 90% ,这说明红细胞无效生成或骨髓内溶血可能占所生成红细胞的 60% ~ 75% 。进一步研究证实这些无效形成的红细胞是可能由于细胞凋亡[ 10]。 2 地中海贫血初筛检查目前, 国内外已较普遍应用 MCV 和红细胞渗透脆性试验( Redcellosmoticfragilitytest , ROFT ) 低于正常值来初筛地贫携带者。地贫携带者的筛查方法有很多, 但各有利弊。目前临床上应用最为广泛的还是红细胞指数分析法。地贫基因携带者通常表现为小细胞低色素血症,若 MCV80fl 和/或 MCH27pg , 则高度怀疑为地贫; 其次是 ROFT , 它是通过测定红细胞对不同低渗盐水溶液的抵抗力, 来判定量红细胞脆性的一种试验。这与红细胞的表面积/ 体积有密切的关系。 ROF T 用于地贫基因携带者的筛查就是利用了其红细胞脆性降低的特点。若 ,即可怀疑为地贫。该法简便快速、仪器设备要求不高, 故特别适合于基层医疗卫生单位。三种红细胞脆性试验均能较好的筛查地贫[ 11]。 3 地中海贫血确诊试验 4 对于 a 地贫,传统的检测方法主要是 Southernblottin g 分析及聚合酶链反应( PCR )等; 对于β地贫,一般是用 PC R 联合反应向点杂交技术。a和β地贫须分别检测, 所需试剂及反应条件也不同。地贫诊断基因芯片( Thalachip ) 是一种基于基因诊断和芯片诊断的技术, 芯片技术检测地贫基因突变的新技术, 能同时检测 a和β地贫基因突变, 基因芯片技术具有简便,省时等特点,便于推广应用[ 12] 。产前诊断对于减少地贫的出生率有着重要意义, 我国广东省已实行对产前孕妇包括地贫在内的检查并取得了很多经验。妊娠诊断对与预防和控制危险家庭的地贫出生是大家所接受的, 绒毛膜检测有意义但受限制,脐带血的 DNA 分析简单单也不实用[ 13]。4 发病的特点和发病率 192 5年 ThomasCoole y和 PearLe e 首次描述这种发生在意大利儿童的严重贫血。 1932 年 eH 、 Whipple 和 WilliamL 、 Bradford 等又发表了有关这类疾病的报道。由于早期的病例均发生在地中海国家, 所以又称为地中海贫血或海洋性贫血。但以后发现这种疾病不只限于地中海国家,