文档介绍：研发项目管理
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提纲
一、研发流程及项目管理
二、药学研究及管理
原料药研究
制剂研究
质量研究
三、正大天晴研发管理制度简介
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新药研发流程
临床前研究
(GLP)
临床研成品的杂质衍化和去除途径，包括降解杂质的分析；
过程控制：应包括原辅料质量控制、工艺参数控制、设备操作控制、反应过程监控、后处理监控、中间体质量控制、粗品质量控制、成品质量控制。
质量研究与质量控制
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杂质制备
在申报路线基本确立后，基于杂质谱分析结果，制备杂质谱列表中所列杂质。成品中实际检出杂质或主要降解杂质，应优先制备；
杂质制备的基本方法：化学反应制备、分离纯化制备、破坏分离纯化制备。
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盐、晶型和粒度研究
，根据生物利用度研究结果，确定拟开发的盐。
对药物的多晶现象进行研究，并和原研上市晶型进行对比，对拟定开发晶型的稳定性进行研究。口服难溶性固体制剂，尤须关注。根据制剂处方要求，对粒度进行控制；
晶型的主要影响因素包括：纯度、溶剂、温度、搅拌。需找到最佳的工艺结合点，稳定制备所需晶型；
粒径：会影响原料药的均匀度，一般应为分散的粉末。根据制剂处方工艺的需要，有时需要进一步加工成具体粒度。
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样品检验和杂质追踪：
样品首次送检
送检人员需提供反应物料平衡方程式，分析人员根据反应物料平衡方程式开发分析方法；
送检人员需提供样品的溶解性、酸碱中的稳定性等基本信息，分析人员需对样品的待测溶液稳定性进行初步研究。
起始原料
外购起始原料，需提供检验报告、制备路线、中间体和粗品，以便于分析人员开发分析方法。
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杂质追踪
基本确立申报路线后，工艺人员需按步骤提供反应原料、反应液、粗品、精制品、精制母液供分析，以确定工艺过程的杂质衍化和去除途径，并列表总结。%，并在下步发生转化的杂质，必须解析其结构，推测并验证转化途径。
杂质限度研究
按步骤对杂质限度进行研究，至少提供一批限度以下的样品进行工艺研究，以提供限度制定依据。
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样品制备和使用：
精制工艺
终产品不仅有关物质要求合格，同时含量、溶剂残留、晶型、炽灼残渣、干燥失重、重金属等均要求合格。需合理设计精制工艺流程，一般包括溶解、吸附、过滤、结晶、干燥、粉碎等步骤。应明晰每一环节所去除的杂质种类或目的。
终产品的精制原则：通过合理设计，有效去除各种杂质，获取符合药用要求的终产品。
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样品制备
按拟定申报路线和工艺制备样品
样品检验
样品使用前，必须经过HPLC、GC等检验，关键质量指标合格后方可交给有关部门使用。
样品统计
需按项目分类列表统计样品信息，包括批号、批量、检验报告、使用量、剩余量、使用部门、使用日期等信息。
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工艺验证
制订工艺规程
设计工艺验证方案
连续生产三批
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制剂研究
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处方开发过程
按药物性状分
固体制剂
液体制剂
气雾剂
半固体制剂
……
按给药途径分
口服
注射
外用
……
以口服固体制剂( 仿制 )为例
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选择剂型：
原料药
基本性质：化学名称结构式分子式分子量性状、引湿性、生物药剂学分类……..
用量（规格）
晶型
溶解度：不同PH
粒度
稳定性
辅料相容性
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处方工艺开发
辅料筛选：
粘合剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂、包衣成分
型号、用量
粉体学性质比较：休止角、堆密度、振实密度、压缩指数、豪斯比、可压性、中间体含量均匀度
溶出度比较：溶出曲线
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初步确定处方、制法
实验室样品与参比制剂溶出曲线相似度比较
处方工艺再调整
溶出曲线再比较：
相似因子高于50，差异因子低于15。
确定工艺
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中试工艺
中试放大制备
多批次比较（与参比制剂）
有关物质
溶出度
含量
杂质谱
溶出曲线：四种溶出介质
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对原辅料的要求
保存好发票复印件；
供应商审计报告，注册证；
质量标准，或进口注册标准；
批号、厂家检验报告
自检，自检报告；
领发料做好记录
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直接接触药品的包装材料
保存好发票复印件；
供应商审计报告，注册证；
质量标准，或进口注册标准；
批号、厂家检验报告
自检，自检报告；
领发料做好记录
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仪器设备
设备和仪器，专人管理，运行状况良好；
使用时做好记录
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成