文档介绍：2013 抗血小板治疗中国专家共识一、前言中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会根据近年来抗血小板治疗物相关临床试验结果,综合美国心脏病学学会基金会(ACCF)/ 美国心脏协会(AHA) 、欧洲心脏病学学会(ESC) 、心血管造影和介入治疗学会(SCAI) 、欧洲卒中组织等权威机构发布的最新指南, 中华医学会心血管病学分会、中华医学会神经科分会等国内学术机构发布的指南和我国心脑血管疾病防治的现状, 组织相关专家撰写了本共识, 以推进我国抗血小板治疗的规范化。共识制定过程: (1) 全面复****各类心脑血管疾病涉及抗血小板治疗的临床研究证据; (2) 综合评估心脑血管疾病患者抗血小板治疗临床研究证据,并考虑中国患者的临床特征; (3) 讨论现有各类心脑血管疾病治疗指南中涉及抗血小板治疗内容; (4) 综合评估证据。二、抗血小板药物种类及药理作用动脉粥样硬化血栓形成是影响心、脑血管和外周动脉的全身系统性疾病。血小板在动脉粥样硬化血栓形成和发展中起着重要作用,常用抗血小板药物有以下几种。 1 .血栓素 A2(TXA2) 抑制剂:阿司匹林或乙酰水杨酸是临床上广泛应用的血栓素抑制剂, 40 年前发现其抑制血小板的作用,是目前抗血小板治疗的基本药物。阿司匹林通过对环氧酶(COX)-l 的作用直接抑制 TXA2 合成,抑制血小板黏附聚集活性。阿司匹林其他作用包括介导血小板抑制的嗜中性一氧化氮/ 环磷酸鸟苷以及参与各种凝血级联反应和纤溶过程[1-2] 。阿司匹林口服后吸收迅速、完全,服用后 th 达峰值血药浓度。在胃内开始吸收,在小肠上段吸收大部分。阿司匹林以结合代谢物和游离水杨酸从肾脏排泄。嚼服阿司匹林,起效快。 2. 二磷酸腺苷(ADP)P2Y12 受体拮抗剂: ADP 存在于血小板内的高密度颗粒中, 与止血及血栓形成有关。血小板 ADP 受体调控 ADP 浓度,人类血小板有 3 种不同 ADP 受体: P2Yl 、 P2Y12 和 P2Xl 受体。其中 P2Y12 受体在血小板活化中最重要。 P2Y12 受体拮抗剂通过抑制 P2Y12 受体, 干扰 ADP 介导的血小板活化[3] 。 P2Y12 受体拮抗剂有噻吩吡啶类和非噻吩吡啶类药物。噻吩吡啶类药物: 噻***匹定和***吡格雷均是前体药物, 需肝脏细胞色素 P450 酶代谢形成活性代谢物,与 P2Y12 受体不可逆结合。噻***匹定虽有较强抗血小板作用,但起效慢且有皮疹、白细胞减低等不良反应[4] 。其后研发出的***毗格雷具有抗血栓强和快速起效的特性, ***吡格雷在 ST 段抬高型心肌梗死(STEMI) 、不稳定性心绞痛(UA)/ 非 ST 段抬高型心肌梗死(NSTEMI) 及经皮冠状动脉介入(PCI) 治疗的患者中广泛应用, 但由于受肝脏代谢酶基因多态性影响, 部分患者***吡格雷标准剂量无法获得满意疗效[5-7] 。普拉格雷也是噻吩吡啶类前体药物, 需在肝脏代谢转变为活性产物发挥抗血小板效应, 普拉格雷抗血小板效应强于也快于***吡格雷,但其出血风险高于***吡格雷[8] 。非噻吩吡啶类药物:为新研发的 P2Y12 受体拈抗剂。替格瑞洛是环戊基五氮杂茚,它对 P2Y12 受体的抑制作用是可逆的,由于它独特的药效和药代动力学特性,与***吡格雷相比,它可提供更快和更完全的抗血小板作用[9] ,抗血小板疗效强于***吡格雷,但出血风险略有升高,还有其他不良反应,如呼吸困难、室性心律失常等[10] 。 3. 血小板糖蛋白(GP) Ⅱ b/Ⅲa 受体拈抗剂: 血小板 GP Ⅱ b/Ⅲa 受体拮抗剂可提供最强的抗血小板作用。阿昔单抗是与廊小板 GP Ⅱ b/Ⅲa 受体非特异性结合的嵌合单克隆抗体, 最先用于临床。但鉴于阿昔单抗对血小板 GP Ⅱ b/Ⅲa 受体的免疫原性、不可逆性和非特异性等不足,陆续研发出一些小分子类新型血小板 GP Ⅱ b/Ⅲa 受体拮抗剂,包括环七肽的依替巴肽,以及非肽类拮抗剂药物替罗非班和拉米非班[11] 。 4 .其他抗血小板药物:蛋白酶激活受体(prolease-activated receptors , PAR) 一1 拮抗剂:尚处于研究中的 Vorapaxar 是 PAR-1 受体拮抗剂,目前的研究结果未显示 Vorapaxa r 改善临床预后, 且出血事件明显增加[12] 。西洛他唑的药理作用主要是抑制磷酸二酯酶活性使血小板内环磷酸腺苷(cAMP) 浓度上升,抑制血小板聚集,并可使血管平滑肌细胞内的 cAMP 浓度上升,使血管扩张,增加末梢动脉血流量[13] 。三、冠心病的抗血小板治疗(一)慢性稳定性心绞痛抗血小板治疗是减少慢性稳定性心绞痛患者再发事件和死亡的重要用药之一。临床推荐: (1) 如无用药禁忌证,慢性稳定性心绞痛患者都应服用阿司匹林,最佳剂量范围 75 — 150mg