文档介绍：1 氧化氮在急诊医学的进展及应用近年来, 人们逐渐认识到一种由内皮细胞释放的血管活性物质可介导血管的舒张反应, 这种物质被称为内皮细胞衍生舒张因子(EDRF) 。由于这种物质的半衰期很短, 体外不易检测, 因而对它的确切构成一直不甚明了。 1987 年, Palmer 和 Mo ncada 等〔1 , 2〕分别证实 EDRF 与一氧化氮( NO )具有相同的属性,进而证明这种血管内皮细胞衍生舒张因子就是 NO 。体内血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、神经组织在一定刺激下均可产生 NO, 近年研究表明, NO 参与广泛的生理功能的调节,如血压调节、外周非肾上腺素能非胆碱能( NANC )神经递质的传递、免疫介导及防御机制等, 在急诊危重症患者的发病及治疗中具有重要意义。现就有关 NO 在急诊医学领域的研究加以综述。 的生物合成及 NO 合酶( NOS ) 在 NOS 作用下, 左旋精氨酸(L-Arg) 在转化为左旋胍氨酸的 2 过程中生成 NO ,多种物质可对这一过程产生影响。 NO 的半衰期很短,约5~ 10秒, 它在体外迅速氧化为 NO 2 -2和 NO -3 , 因而目前直接检测 NO 尚有一定难度,多以检测其代谢产物 NO 2-2 、 NO -3来代表 NO 生成。 NO 亦可被氧自由基、血红素及其它含血红素的蛋白结合加速灭活, 而超氧化物歧化酶( SOD ) 则抑制其灭活。 NO S 在 NO 合成过程中起着重要作用。目前已知 NOS 有两种亚型,一种是基础型 NOS ?(c-NOS ) ,另一种是诱生型 NOS(i-NOS) 。 c-NOS 具有细胞内钙依赖性, 可被 Ca 2+ 及钙调蛋白激活, 通过直接刺激而产生 NO 。 c-NOS 广泛?存在于动物的血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、肥大细胞及神经组织中,目前已从动物的脑及内皮细胞中克隆出了 c-NOS 的基因。 i-NOS 无钙依赖性, 是在细胞因子如白介素-1(IL-1) 、肿瘤坏死因子(TNF ) 、干扰素-γ(IFN -γ) 、内***等诱导下由血管平滑肌细胞、巨噬细胞、心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞及上皮细胞产生的,由 i-NO S 3 作用产生的 NO 远多于由 c-NO S 作用产生的 NO , 因而不同浓度NO 具有不同的作用。 NOS 的抑制剂有 L- 单***精氨酸(? L-NMMA )、 L- 硝基精氨酸(? L-NOARG )、 L- 硝基精氨酸甲酯(? L-NAME )及 L- 亚***基乙基鸟氨酸?(L-NIO ) ,晚近已发现 L- 硝基精氨酸-? P- 硝基苯***( L-NAPNA) 具有选择性抑制脑中 NOS 生成的作用,而对内皮细胞产生 NOS 无抑制作用。 的生理作用及意义蕌研究表明, NO 具有强大的松弛血管平滑肌作用, 在缓激肽、乙酰胆碱介导下, NO 渗入血管内皮细胞基质并扩散至平滑肌细胞,与细胞膜受体作用,激活鸟苷酸环化酶(sGC) 产生环鸟苷酸(cGMP) , 从而松弛血管平滑肌, 引起血管舒张。已经证实外周 NANC 神经递质即是 NO ,虽然 NO 的半衰期只有 5 秒,但由于 NO 能迅速在细胞间扩散, 且神经传递的径路很短, 因此 NO 的半衰期相对于其它经典的神经递质来说则较长。 NO 具有高度亲脂性, 极易通过细胞膜, 可直接进入 4 靶细胞。OS 生成的 NO 可能先与含巯基的载体分子结合或形成硝基硫醇复合物,到达靶细胞后 N O 从载体释放并直接扩散至靶细胞内, 进入靶细胞的 NO 与 sGC 中的 Fe 结合使之激活,产生 cGMP 而发挥其生物学效应。已经证实巨噬细胞、中性粒细胞、上皮细胞等均可在细胞因子及内***的作用下,由 i-NOS 催化而合成 NO ,虽然由 c-NOS 合成的少量 NO 有舒张血管、支气管作用,有助于炎症的缓解,但由 i-NOS 合成的大量 NO 则使呼吸道毛细血管后静脉浆细胞渗出增多, 上皮细胞脱落, 功能变性,甚至细胞死亡,从而使炎症反应加重。 在急诊医学的应用及进展 与支气管哮喘: 在哮喘发病过程中,淋巴细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞均参与反应,其病理表现为支气管多种炎细胞浸润、基底膜透明变性、上皮细胞损伤脱落等。肥大细胞主要参与哮喘的速发反应,而巨噬细胞、嗜酸粒细胞、中性 5 粒细胞的浸润导致哮喘迟发反应的发生。试验表明哮喘患者呼出气中 NO 含量较正常人高 2~3倍〔3〕; 同时其肺中的 i-NOS 免疫组化染色较非哮喘者明显增强〔 4〕。研究证实,在哮喘患者血浆及豚鼠哮喘模型血浆、肺组织中 NO 含量显著高于对照组[5-7] 。提示在哮喘发病中由于 i-NOS 合成增加而使诱生