文档介绍：1 褪黑激素的保健功能( 综述) Lerner(1960) [4 ]首次在松果体中分离出一种激素, 由于这种激素能够使一种产生黑色素(melanin) 的细胞发亮, 故取其字首 Mela ;同时由于它从 5- 羟色***(serotonin) 衍生而来,故取其后缀 tonin ,因此,这种松果体激素取名为 Melatonin( 褪黑激素) 。褪黑激素在体内含量极小, 以 pg(1 × 10-12 g) 水平存在。近年来,国内外对褪黑激素的生物学功能,尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究,表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。 1 褪黑激素的生物合成褪黑激素的生物合成受光周期的制约。[5,6] 松果体在光神经的控制下, 由色氨酸转化成 5- 羟色氨酸, 进一步转化成 5- 羟色***,在 N- 乙酰基转移酶的作用下,再转化成 N- 乙酰基-5- 羟色***, 最后合成褪黑激素,[7] 从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。夜间褪黑激素分泌量比白天多 5~ 2 10倍,[8] 清晨 2: 00到3: 00 达到峰值。[9] Hakola 等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果, 也证实了这种昼夜节律性变化。[ 10 ]褪黑激素生物合成还与年龄有很大关系,它可由胎盘进入胎儿体内,也可经哺乳授予新生儿。因此, 在刚出生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素, 直到三月龄时分泌量才增加, 并呈现较明显的昼夜节律现象,3~ 5 岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高,青春期分泌量略有下降, 以后随着年龄增大而逐渐下降, 到青春期末反而低于幼儿期,到老年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。[ 11] 2 褪黑激素对睡眠的影响 Holmes 研究了褪黑激素的催眠作用和对神经化学的影响,大鼠给予 10 mg/kg BW 褪黑激素后,用 EEG 检测入睡时间,与服药前相比,缩短一半,觉醒时间也明显缩短,慢波睡眠、异相睡眠明显延长而且容易唤醒;给予 mg/kg BW ,得到程度略低的、类似的催眠效果。任何剂量的褪黑激素都不会改变标准 EEC 模型和干扰正常的睡眠规律。[3] 腹膜给予小鼠褪黑激素 25 mg/kg BW 的催眠作用与 100 mg/kg BW( 腹膜) 环己烯巴比妥( 催眠药) 的作用相似。[ 12] 3 Dollins 等(1994) [ 13] 用低剂量褪黑激素对 20 名年青健康志愿者进行催眠效果的研究, 志愿者在上午 11: 45 口服 ~ 10 mg 褪黑激素后,其血清浓度达到正常人夜晚平均浓度水平; 、 、 和 等各剂量组均使受试者口腔温度下降、入睡时间明显缩短、睡眠持续时间明显延长、精力下降、疲劳感增加、情绪低下、对 Wilkinson 听觉觉醒试验反应正确率下降。 Waldhauser 等(1990) [ 14] 也对 20 名年轻健康志愿者进行口服 80 mg 褪黑激素催眠效果的研究。观察到服药 1h 后血清药物浓度达到峰值( 平均为 25 817 pg/mL) , 显著高于正常人血清浓度, 睡前醒觉时间、入睡时间缩短, 睡眠质量改善,睡眠中觉醒次数明显减少,而且睡眠结构调整,浅睡阶段缩短,深睡阶段延长,次日早晨唤醒阈值下降。 Irin a 等(1995) [ 15]在 18、 20、 21 时给予志愿者口服 mg 和 mg 褪黑激素,能使入睡和进入睡眠第二阶段时间缩短,但未影响 REM(Rapid eye movements , 快速眼动)期, 表明褪黑激素有助于改善失眠症。因此, 褪黑激素作为一种新型催眠药物,其独特的优点为: (1) 小剂量( ~ mg) 就有较为理想的催眠效果;[ 15] 4 (2) 是一种内源性物质,通过对内分泌系统的调节而起作用,对机体来说并非异物,在体内有其自身的代谢途径, 不会造成药物及其代谢物在体内蓄积; (3) 生物半衰期短,口服几小时后即降至正常人的生理水平; (4) 毒性极小。此外,褪黑激素还有较强的调节时差功能。[ 16] 3 褪黑激素的抗衰老作用机体内酶促反应和非酶促反应时可能产生自由基,自由基与衰老有着密切的联系。正常机体内自由基的产生与消除处于动态平衡, 一旦这种平衡被打破, 自由基便会引起生物大分子如脂质、蛋白质、核酸的损伤, 导致细胞结构的破 5 坏和机体的衰老。[ 17 ]褪黑激素通过清除自由基,抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止 DNA 损伤、降低体内过氧化物的含量。 Russel 等人的研究发现,褪黑激素对黄樟素( 一种通过释放自由基而损伤 DNA 的致癌物)引起 DNA 损伤的保护作用可达到 99% , 且呈剂量—反应关系。[ 18 ]褪黑激素对外源性毒物