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石河子大学国家大学生创新性实验计划
石河子 大学 “ 国家大学生创新性实验计划 ”
项目申请表
项目名称 E-选择素基因 G98T 多态性与汉族慢性乙型肝炎及 DNA 载量的研究 项目负责人
陈慧园
学院、年级、专业 医学件,包括启动子、NF-kappa;B 结合位点等。这一多态性发生的部位并不翻译成蛋白质,而是通过对基因表达的调控,影响 E-选择素在内皮细胞上的表达。这是以内皮细胞的损伤为基础的,而 E-选择素介导的黏附聚集又是造成内皮损伤的前提。即G98T 多态性突变可通过影响 E-选择素 5prime;非翻译区结构增强了表达 E-选择素的功能,造成了黏附作用的增强,进而引起炎症反应,最终损伤内皮细胞。E-selectin 作为细胞因子网络中一种具有多种生物效应的重要生理炎性介质,在血液中的升高程度将反应出血管内皮损伤的情况。HBV 感染的结果在很大程度上取决于被感染者本身,即使同民族、性别及年龄相似的个体经同一方式感染相同的病毒亚型,也会产生不同的结果。

大量的流行病学提示,慢性乙型肝炎的发生发展与感染性炎症及细胞因子间的网络调控有一定的关系。E-选择素作为一种炎症细胞因子,参与多种白细胞(包括粒细胞,巨噬细胞,单核细胞等)以及 CD4+记忆性 T 细胞亚群的黏附聚集并刺激白细胞与内皮

细胞的相互作用。已经有研究表面可溶性 E-选择素的表达增加与慢性乙型肝炎的炎症情况有关,可溶性 E-选择素水平的变化反映了细胞表面成分的翻转和蛋白质的水解,可作为疾病活动的标志。张淑兰等的研究显示,中国河北地区汉族人群存在 E-选择素A561C 基因多态性,与慢性乙型肝炎的发生和病毒复制水平有一定的相关性,这说明E-选择素在慢性乙型肝炎的发病机制中起着重要的作用。分子生物学研究表明,E-selectin G98T 存在基因多态性,与慢性乙型肝炎是否存在相关性,目前尚未见报道。因此,本课题拟研究汉族慢性乙型肝炎患者 E-selectin G98T 基因多态性和HBV 载量的关系,试图从分子遗传学角度探讨 E-selectin G98T 基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性,为揭示慢性乙型肝炎的发病机制提供新的理论。
这一基因多态性的突变频率不仅有明显的种族差异,而且也存在显著的地区差异。研究我国人群的 E-选择素基因多态性,不仅为进一步研究我国汉族人群中慢性乙型肝炎的发生发展与 E-选择素基因多态性间的关系提供理论依据,也将有助于更深入地理解慢性乙型肝炎在不同地区间所具有的不同发病率和临床特点的基因背景。当然,也不排除这一基因突变仅在某些特定人群起作用的可能性。

主要【参考文献】:^p :
,李艳, E-选择素表皮生长样区 A561C ,20__4,19:18-20 .,李艳,张平安,-选择素第 2 外显子 G98T ,20__3,43:14- M,Gross M,Schulz S,et al .The E-selectin SER128ARG gene polymorphism and restenosis after Successful coronary angioplasty .Int Cardiol,20__2,83:249-257 .
DL,Bielak LF,Turner ST,et al .Gender-and age-dependent relationships between the E-selectin S128R polymorphism and coronary artery Mol Med,20__1,79:390-398 . NA , McGuire GM , Manning AM , et induced activation of the nuclear transcription factor kappa B and e_pression of E-selectin messenger RNA in hepatocytes , Kupffer cells , and endothelial cells in Immunol ,1996 ,156 : 2956-,20__1,19:56-,: 世界图书出版社, G, F