文档介绍：高同型半胱氨酸与脑卒中研究进展
同型半胱氨酸是一种含硫基的氨基酸。大量研究说明，高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病如脑血管并冠心病和静脉血栓等的发病机制中起重要作用，已被认为是独立的危险因素之一。本文将对近年来高同型半胱实年龄、VitB12、叶酸、肌酐均显著相关[10]。由此可以看出，维生素治疗和改变生活方式等有可能使Hy程度降低。二***四氢叶酸复原酶〔THFR〕基因的677T突变，即第677位点上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替，造成转录后丙氨酸被缬氨酸代替，使得变异的酶对热不耐受而活性降低，可引起Hy程度升高[11]。但是该突变与Hy程度及脑卒中的关系仍存争议。目前多数研究认为THFR基因的TT基因型与空腹Hy升高明显相关，但与缺血性卒中及不同亚型间无明确相关关系[12]。Lalushek等在上述研究中还发现THFR基因T/T型的Hy比/、/T型略高，但差异不显著。多因素逐步回归后各不同THFR基因型的Hy无显著差异。提示该基因突变对TIA和细微卒中来说并不是一个主要的危险因素[10]。Press等的研究提示突变的纯合子并不比非纯合子的Hy程度高；中等程度的高Hy血症也并没有更高的突变率[4]。瑞典研究也说明THRF基因型与Hy、叶酸和VitB12程度均无关，不增加缺血性脑血管病和颈内动脉狭窄的危险性[13]。Akar等认为该基因突变与儿童的脑卒中发生无关[11]。Nakata等发现正常人群T/T型的血压明显低于其他型，高血压组中T/T型明显少于对照组。提示虽然T/T型有可能增加血栓的危险，但却降低血压，因此不是脑血管病的危险因素[14]。另一方面，ard等研究发现THFR基因的677T突变在脑卒中儿童和安康儿童中，其等位基因频率无不同，但脑卒中组中TT基因型是对照的2倍[15]。rita等认为日本的多发堵塞病人中，，TT型与脑卒中有显著相关[16]。3、Hy毒性作用的机制
高Hy血症对于闭塞性血管病的可能损伤机制之一是自由基生成[17]。Hy的作用是-2依赖的，由Hy和u2+反响生成的-2去除N，所以抑制N相关的脑血管反响。因此，-2介导的N去除可能是Hy升高者易患脑血管病的机制之一[18]。其次，Hy对血管内皮及平滑肌功能的影响亦是重要方面。-1时可引起剂量依赖的培养脑血管平滑肌细胞〔VS〕内的g2+离子丧失，而其代谢产物半胱氨酸、蛋氨酸与其无关。三者对细胞内a2+浓度都无影响。单独用VitB6、VitB12和叶酸孵育细胞不能改变细胞内g2+和a2+的浓度；单独VitB6、VitB12或叶酸与1Hy共同孵育并不能阻止Hy引起的细胞内g2+下降；但三种维生素与Hy共同孵育那么能完全抑制细胞内g2+的下降。其结果支持以下假说：血清Hy程度升高，导致脑VSg2+代谢障碍，细胞出现Hy诱导的动脉粥样硬化形成、血管痉挛和卒中。提示需要三种维生素和正常血g2+浓度共同作用才能防止高Hy血症引起的细胞内g2+下降[19]。Hy功能也与纤溶、凝血等系统相关。Kristensen等发现异常的蛋氨酸负荷反响与高tPA浓度、高I型纤溶酶原激活物抑制因子、低tPA活性相关。排除年龄、性别、体重指数、胆固醇、甘油三脂的影响，异常负荷Hy程度与tPA浓度显著相关。提示负荷试验中度Hy升高可能导致