文档介绍：关于特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用
第一张，共六十四张，创建于2022年，星期日
一、肝功能减退时抗菌药物的应用
肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面扮演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等等。 其功能十十四张，共六十四张，创建于2022年，星期日
利福平的应用
利福平：该药有肝毒性，并可与胆红素竞争酶的结合，导致高胆红素血症。肝病患者应用后更易发生，与异烟肼合用于肝病患者更易导致肝毒性，应避免应用。
第十五张，共六十四张，创建于2022年，星期日
异烟肼的应用
异烟肼：该药参与药物肝代谢的酶系统存在着遗传变异，正常人中存在着异烟肼快乙酰化和慢乙酰化两种情况，慢乙酰化者的消除半衰期可为快乙酰化者的2 倍。肝功减退者应用该药后，具有肝毒性的代谢产物乙酰肼排泄减慢，尤对慢乙酰化者更为明显，可导致肝毒性。
第十六张，共六十四张，创建于2022年，星期日
***霉素B、四环素类的 应用
***霉素B：该药可致肝毒性和黄疸，肝功能减退者应用更易导致肝毒性，因此严重肝病患者禁止使用该药。
四环素类：四环素、土霉素可致严重肝脂肪变性，肝病时应用尤其容易导致肝损害，应避免应用。半合成四环素类尚未见肝毒性的报道。
第十七张，共六十四张，创建于2022年，星期日
磺***类、***康唑、咪康唑的应用
磺***药：这类药物在肝内代谢，可致肝损害，并可与胆红素竞争血浆蛋白与其结合，引起高胆红素血症，肝病时避免应用。
***康唑、咪康唑：两者主要在肝内代谢灭活，严重肝病患者应避免应用，如确有指征可在监测血药浓度后谨慎应用。
第十八张，共六十四张，创建于2022年，星期日
3、经肝、肾两途径清除应减量应用的抗菌药物
这类药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时则血药浓度升高得更明显。严重肝病时需减量应用。
此类药物有脲基青霉素类的美洛西林、阿洛西林和哌拉西林，严重肝病时阿洛西林需减量50%。头孢哌***、头孢曲松、头孢噻肟、头孢噻吩等也经肝、肾排泄，尤以前两者自肝胆系统排出为多，可排除给药量的40%，在严重肝病时，尤其肝肾功能均减退时应减量应用。
第十九张，共六十四张，创建于2022年，星期日
4、经肾排泄不需调整剂量应用的抗菌药物
该类药物经肾排泄，肝功能减退时不需调整剂量应用。
这类药物有氨基糖苷类（庆大、妥布、阿米卡星等）青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉素、多粘菌素类等。
环丙沙星和诺***沙星在肝硬化患者中药动学参数改变不大，不需减量。
第二十张，共六十四张，创建于2022年，星期日
5、肝功减退时***喹诺***类药物的应用
主要经肝脏代谢的培***沙星在肝硬化患者中清除半衰期明显延长，应谨慎用药并减量；***罗沙星在肝硬化伴腹水患者需减半应用；氧***沙星在肝硬化患者中高峰血药浓度及清除半数期略增及延长，应减量应用。
由于***喹诺***血药浓度增高后易出现严重不良反应（如抽搐等），因此肝功能不全有指征应用该类药物时应测定药物浓度，作为剂量调整的参考。
第二十一张，共六十四张，创建于2022年，星期日
二、肾功能减退时抗菌药物的应用
肾功能减退的感染者接受抗菌药物治疗时，主要经肾排泄的抗菌药物及代谢产物可在体内积聚，以致发生毒性反应，一些肾毒性抗菌素尤易发生此种情况；因此肾功能减退时根据患者情况调整给药方案是使抗菌治疗有效而安全的重要措施。
第二十二张，共六十四张，创建于2022年，星期日
肾功能减退时的抗菌药物的药动学
1、对消除过程的影响
2、对吸收过程的影响
3、对体内分布过程的影响
4、对药物代谢的影响
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对消除过程的影响
抗菌药物在体内经肾和非肾途径清除，肾功能降低导致经肾清除药物的消除半衰期(t1/2)延长，从而使体内药物消除减慢、血药浓度升高。
一些毒性较大的抗菌药物，尤其毒性反应与血药浓度密切相关者，如氨基糖苷类，则必须调整药物的维持量，而首次剂量仍可按原量给予；尤其在药物半衰期延长的情况下，首剂给药以尽快达到体内有效血药浓度对治疗严重感染至关重要。
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对吸收过程的影响
肾功能衰竭时药物的吸收速率以及吸收程度均可降低。口服或肌注吸收均减少，此与患者的一般情况差有关。因此肾功能衰竭伴严重感染的患者均应采用静脉注射给药。
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对体内分布过程的影响
药物的分布容积（Vd）在肾功能减退时可因多种因素的影响而发生变化，如水肿、脱水，又如血浆清蛋白的降低使药物与蛋白结合减少，药物游离部分增多，使分布容积增大，但最终血药浓度值一般仍较正常肾功能者略低。
第二十六张，共六十四张，创建于2022年，星期日
对药物代谢的