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盐酸普鲁卡因及其合成方法
1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来
麻醉药在临床上发挥着特别重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水
解无效等缺点，使应用受到限制。为了寻SN978-7-117-14403-2
吴冬梅，霍彩霞，高乌恩，杨树平
.直接酯化法合成盐酸普鲁卡因.
内蒙古医学院学报
（4）:53

.南京工业大学
【网络出版年期】
2005年01
期
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合成路线如下：
O2N
HOCH
2CH
2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOH
O2N
二甲
苯
Fe,HCl
20%NaOH
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)
浓盐酸
H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)
4、合成操作步骤
（1）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20g、β-二乙
、二甲苯150mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，
内温约为145℃），共沸带水6h。撤去油浴，稍冷，将反响液倒入250mL锥形瓶中，放置冷却，
析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3%盐
酸140mL溶解，并与锥形瓶中的固体归并，过滤，除掉未反响的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝
基卡因）备用。
说明：
羧酸和醇之间进行的酯化反响是一个可逆反响。反响达到平衡时，生成酯的量比较少（约
%），为使平衡向右移动，需向反响体系中不断加入反响原料或不断除掉生成物。本反响利
用二甲苯和水形成共沸混淆物的原理，将生成的水不断除掉，进而打破平衡，使酯化反响趋于
完全。由于水的存在对反响产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应预先干燥。
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，将分水反响时间定6h，若延伸反响时间，收率尚可提
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高。
也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管拥塞操作不方便。
回收的二甲苯能够套用。
对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经办理后能够套用。
（2）对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备
将上步获得的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500mL三颈瓶中，搅拌下用20%氢氧化
~。充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉，反响温度自动上涨，注意控制
温度不超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，于40~45℃保温反响2h。抽滤，滤渣以少量
水洗涤两次，滤液以稀盐酸酸化至pH5。~，积淀反响液中的
铁盐，抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化