文档介绍：关于降血脂药物
第一张，共三十一张，创建于2022年，星期一
高血脂症
指血液中胆固醇或甘油三酯增加，或脂蛋白增加
高血脂症的分类
高胆固醇血症 HMG CoA(羟***戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂类药物
高甘油三酯血症 纤维酸立危险因子
TG升高，冠心病临床事件及其死亡率显著增加
强调有冠心病危险的病人需检查脂蛋白谱和甘油三酯丰富的脂蛋白(TRL)残粒
第十一张，共三十一张，创建于2022年，星期一
纤维酸衍生物
又叫苯氧乙酸类或贝特类
显著的降低TG和升高HDL
降低TG达20~50%，升高HDL达10~35%，并可增强LDL对氧化的抵抗力
被建议用作治疗高甘油三酯血症的一线药物。
第十二张，共三十一张，创建于2022年，星期一
临床药物：
第十三张，共三十一张，创建于2022年，星期一
纤维酸衍生物分子作用机制
1996年，Schoonjans 等提出纤维酸衍生物是核转录因子过氧化物酶体增殖活化受体(PPARα)的激动剂
第十四张，共三十一张，创建于2022年，星期一
第四节 其它降血脂药物
乙酰胆固醇乙酰转移酶（ACAT）抑制剂
微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂
多烯脂肪酸类
胆固醇吸收抑制剂：依替米贝(Ezetimibe)
胆酸螯合剂：考来烯***(Cholestyramine)
烟酸(Nicotinic Acid)
胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂
第十五张，共三十一张，创建于2022年，星期一
胆酸螯合剂
是阴离***性交换树脂
临床药物：考来烯***、考来替泊 等
适应症：高胆固醇血症
对高甘油三酯血症无效
作用机制：
吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环
胆固醇7α-羟化酶上调，增加胆固醇转化为胆酸。使肝细胞中胆固醇需求增加，增加LDL受体表达，这些补偿性作用可增加血中LDL的消除率，降低LDL
评价：
TC作用是公认的，但剂量大(3~30 g /d)
副作用大，患者不易耐受
第十六张，共三十一张，创建于2022年，星期一
烟酸(Nicotinic Acid)
属于B族维生素
小剂量可升高HDL，并降低TG，但对LDL没有影响
大剂量(2-3 g/d)对所有的脂质和脂蛋白都有作用
是最有效的升高HDL药物，已被建议作为治疗高胆固醇血症的一线药物
评价：
副反应多，耐受性不好，患者难以忍受
烟酸一般不单独使用，而是与其它药物如他汀类药物合用，烟酸和洛伐他汀的复方制剂（Nicostatin）已被FDA批准上市
第十七张，共三十一张，创建于2022年，星期一
胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂
CETP的功能是将胆固醇酯从HDL转移到VLDL和LDL，并将VLDL所含的TG反向转移到HDL
抑制CETP可增加HDL
可单独治疗或与他汀类药物联合治疗
Torcetrapib(CP-529414) 处于Ⅲ期临床
阿托伐他汀/Torcetrapib的复方制剂处于Ⅲ期临床研究
第十八张，共三十一张，创建于2022年，星期一
胆固醇吸收抑制剂：依替米贝(Ezetimibe)
适应症：治疗高胆固醇血症
可单独治疗或与他汀药物联合治疗
不通过CYP 450系统进行代谢，严重不良事件发生率与安慰剂相近
第十九张，共三十一张，创建于2022年，星期一
依替米贝的发现
第二十张，共三十一张，创建于2022年，星期一
依替米贝构效关系
2-氮杂环丁***环是保持活性的必需基团
4位碳上单取代活性优于双取代
4位和3位碳原子的构型为(3R,4S)或(3S,4S)都有活性
N-芳香基团是必需的，但苯基上的取代基对活性影响不大
烃基的链长缩短或延长活性都下降，苯基被烷烃基取代活性也下降
第二十一张，共三十一张，创建于2022年，星期一
代谢
肠道吸收，1-2h达血药浓度，半衰期为22h，80-90％通过葡糖苷酸化作用形成活性代谢物
通过肝肠循环反复被运回肠道，延长了在肠内的停留时间
被葡糖苷酸化后，95％以上活性代谢物存在于肠腔或小肠壁，血液中含量较少
第二十二张，共三十一张，创建于2022年，星期一
合成方法
第二十三张，共三十一张，创建于2022年，星期一
复方制剂
复方
适应症
上市
阿托伐他汀钙/磺酸氨***地平
(Atorvastatin calcium /Amlodipine besylate)
高血压、心绞痛、
血脂异常
2004年1月美国
洛伐他汀/烟酸(Lovastatin/Niacin)
降低LDL和T***平，升高HDL水平
2002年1月
辛伐他汀/依替米贝(Simvastatin/Ezetimibe)
高胆固醇血症
2004年
墨西哥、德国
阿托伐他汀钙/torc