文档介绍：化学合成药物工艺研究
任何化学药物的生产，都离不开三个阶段：原料预处理、化学反应、产品精制。
化学合成反应过程是化学药物生产过程的核心
物理过程的原理和操作设备——《流体流动与传热》和《传质与分离技术》
化学反应过程的原理和也称投料比）。通常物料量以摩尔为单位，则称为物料的摩尔比。
（2）溶剂：溶剂主要作为化学反应的介质，反应溶剂性质和用量直接影响反应物的浓度、溶剂化作用、加料次序、反应温度和反应压力等。
（3）温度和压力：
化学反应需要光和热的传输和转换，在化学合成药物工艺研究中要注意考察反应温度和压力的变化，选择合适的搅拌器和搅拌速度。
（4）催化剂：
现代化学工业中，80%以上的反应涉及催化过程。化学合成药物的工艺路线中也常见催化反应，如酸碱催化，金属催化，相转移催化，生物酶催化等，来加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。
（5）反应时间及其监控：
反应物在一定条件下通过化学反应转变成产物，与化学反应时间有关。有效地控制反应终点，力图以高收率获得高纯度的产物。
（6）后处理：
由于药物合成反应常伴随着副反应，因此反完成后，需要从副产物和未反应的原辅材应料及溶剂中分离出主产物；分离方法基本上与实验室所用的方法类似，如蒸馏、过滤、萃取、干燥等技术等。
（7）产品的纯化和检验：
。化学原料药生产的最后工序（精制，干燥和包装）必须在符合《药品生产质量管理规范》（GMP）规定的条件下进行。
反应物的浓度与配料比
基本概念
基元反应
非基元反应
例：伯卤代烷的碱性水解
此反应是按双分子亲核取代历程（SN2）进行的，在化学动力学上为二级反应
基元反应：凡反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子的反应称为基元反应。
（2）非基元反应：
凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应
才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。
例：叔卤代烷的碱性水解速度仅依赖于叔卤代烷的浓度，而与碱的浓度无关：
化学反应过程
简单反应：由一个基元反应组成的化学反应称为简单反应；
复杂反应：两个和两个以上基元反应构成的化学反应则称为复杂反应
☆无论是简单反应还是复杂反应，一般都可以应用质量作用定律来计算浓度和反应速率的关系。
按质量作用定律，其瞬间反应速率为：
各浓度项的指数称为级数；所有浓度项的指数的总和称为反应级数。
（1）单分子反应
在反应过程中，若只有一分子参与反应，则称为单分子反应
属于这一类反应的有：热分解反应（如烷烃的裂解），异构化反应（如顺反异构化），分子内重排（如Beckman重排、联苯***重排等）以及羰基化合物***型和烯醇型之间的互变异构等。
（2）双分子反应
在溶液中进行的大多数有机化学反应属于这种类型。如加成反应（羰基的加成、烯烃的加成等），取代反应（饱和碳原子上的取代、芳核上的取代、羰基a位的取代等）和消除反应等。
当相同或不同的两分子碰撞时相互作用而发生的反应称双分子反应，即为二级反应
（3）零级反应
若反应速率与反应物浓度无关，仅受其它因素影响的反应为零级反应
某些光化学反应，表面催化反应，电解反应等。
它们的反应速率常数与反应物浓度无关，而分别与光的强度、催化剂表面状态及通过的电量有关。
这是一类特殊的反应。
（4）可逆反应
正反应速率 = k1 [CA－x] [CB－x]
逆反应速率 = k2 x2
可逆反应的特点是正反应速率随时间逐渐减小，逆反应速率随时间逐渐增大，直到两个反应速率相等
如用氢氧化钠与乙醇反应来制备乙醇钠
按照化学平衡移动原理，设法将水除去，就可使平衡向左移动
生产上就是利用苯与水生成共沸混合物不断将水带出，来制备乙醇钠的
（5）平行反应
如以***苯的硝化为例
平行反应，又称竞争性反应，也是一种复杂反应，即反应物同时进行几种不同的化学反应。在生产上将所需要的反应称为主反应，其余称为副反应
若反应物***苯的初浓度为a，***的初浓度为b，反应t时，生成邻位和对位硝基***苯的浓度分别为x、y
反应的总速度为两式之和。
若将两式相除则得(d x/d t) / (d y/d t) = k1/ k2，将此式积分得x / y = k1 / k2。这说明级数相同的平行反应，其反应速率之比为一常数，与反应物浓度及时间无关
反应物浓度与配料比的确定
必须指出，有机反应很少是按理论值定量完成的。
需要采取各种措施来提高产物的生成率。合适的配料比，在一定条件下也就是最恰当的反应物的组成。
一般可以从以下几个方面来考虑。
凡属可逆反应，可采取增加反应物之一的浓度（即增加其配料比），或从反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速率和增加产物的收率。
当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓