文档介绍：健康风险评估
1. 健康风险评估简介
健康风险评估
风险评估是以科学的步骤来解析一件事物可能造成风险之形式、范围及特性之过程。
健康风险是因为人类暴露到物理性、化学性及生物性等危害因子而导致伤害、疾病或死亡的可能性。简而言之，景值
3. 毒性评估(Toxicity Assessment)
- 探讨暴露程度之高低与其产生反应之机率与严重程度。
所有的物质都是有毒的；
没有一种物质不是毒物；
- Paracelsus
(1493-1541)
而毒物与药物的区别在于剂量是否用对。
毒理学基本观念
毒理学基本观念
即使有很好的流行病学研究，可信度高的人体毒性数据也很罕见，因此须由动物质验的数据来推估人体剂量效应。
动物数据推估可能会有下列问题:(1)实验动物通常暴露在高剂量下,而低剂量效应必须由己知的理论模式来预测。(2)动物与人类的感受度通常不同。(3)人类族群具有相当大的特异性,某些族群可能比一般人更为敏感。
非致癌物
化学物质中的系统性毒物(systemic toxicant)或非致癌物 (noncarcinogen) 会引起除了癌症以外的健康影响。
参考剂量(Reference Dose；RfD) 亦即每天的平均剂量(mg/kg-day)，我们相信在此剂量之下不致对人体产生不利的影响。
不确定的参考剂量(RfD)可乘上10或更高的系数。
参考剂量(RfD)的观念包含了恕限值(threshold)
非致癌物
参考剂量(RfD) – 是一种不确定的估计值，其用来
估算一般人口每天暴露的水平(level)，终其一生没
有可见的有害影响
LOAEL
NOAEL
RfD
不确定因子及修正因子
UFLOAEL-NOAEL 10
UFINTERSPECIES (物种间) 10
UFSUBCHRONIC-CHRONIC (亚慢性-慢性) 10
UFHUMAN VARIABILITY (人体变异性) 10
UFDATABASE INSUFFICIENCIES (数据库不足) 10
MF 1- 10
MF 是专家额外再加入的不确定系数
致癌物质
癌症又称恶性肿瘤，是人体内一些不正常的细胞，因为生长速度快，而去影响及侵犯到正常的组织器官，造成压迫、溃烂、感染或其他等原因，导致出血、疼痛或器官功能丧失等症状。会引起癌症的化学物质称为致癌物(Carcinogens) 。
致癌物
化学物质引起癌症的可能性常以癌症斜率系数(Cancer Slope Factor ；CSF)表示。
癌症斜率系数的表示单位为风险/剂量(Risk / Dose)或 Risk/(mg/kg-day) 。
致癌物质没有恕限值( Threshold)。
典型致癌物剂量-反应曲线
化学致癌物的不确定性(I)
由高剂量动物实验结果外插至低剂量反应的风险。
慢毒性研究每个剂量需40-50 只动物最低可观察的致癌风险(the lowest cancer risk observable)是1/50 ，但是，风险评估需要的是百万分一致癌风险。
由动物观察的结果推算至人类剂量的潜在风险。
不同物种(species)致癌物毒性之外插
复杂因子
生命期 (以2年寿命的大鼠推论至相当70年寿命的人类)
体重
体表面积
给予剂量的途径
化学致癌物的不确定性(II)
致癌潜势 Cancer Potency Factors:
致癌性
食入潜势
per mg/kg/d
吸入潜势
per mg/kg/d
Arsenic
A

50
Benzene
A
x 10-2
x 10-2
Benzo(a)pyrene
B2
12

Cadmium
B1
-

Chloroform
B2
x 10-3
x 10-2
Chromium VI
A
-
41
Dioxin
B2
x 10+5
-
1,1-Dichloroethylene
C

1,1,1-Trichloroethane
D
-
-
毒物数据源
动物实验(Laboratory Animal Studies)
急毒性研究(Acute toxicological studies)
慢毒性研究( Chronic toxicological studies)
基因毒性(Genotoxicity)
免疫毒性(Immun