仿制药 原料药研发流程和思路.docx

文档介绍：仿制药原料药研发流程
节 点
合成
分析
时间
1
刖 期 准 备
1•资料调研（文献、专利、市场、注册、 药典、说明书等）。
2•拟定初步的合成路线、质量分析方法。
3•确定实验人员、分析设备等。

节 点
合成
分析
时间
1
刖 期 准 备
1•资料调研（文献、专利、市场、注册、 药典、说明书等）。
2•拟定初步的合成路线、质量分析方法。
3•确定实验人员、分析设备等。
。
5•参比制剂购买。
，购买。
1•查阅文献，确定是否被USP、 EP、JP、CP等药典收载，初步 确定拟采用的检测方法。
流动相试剂。
1个月
2
路 线 打 通
，打通路线，结构确证。 2•根据参比制剂分析产品晶型，研究确定 晶型制备方法。
。
1•分析产品晶型及水合物形式， 研究确定拟申报晶型、水合物形 式及其制备方法。
。
3个月
3
工 艺 优 化
确定小试关键步骤及关键工艺参数范 围。
中间体、成品的杂质谱研究及杂质制 备。
3•如果有必要，完成工业级物料及试剂的 替代（验料）。
4•研究确定物料或溶剂是否回收套用方 案及标准。
。
准及检测方法。
2•研究确定中间控制方法： HPLC,并确定中间检测方法及 限度。
研究起始原料的质量标准及 检测方法。
配合合成进行中间体及产品 的检测。
4个月
4
小 试 验 证
小试3批验证工艺的稳定性，并根据验 证结果修订小试工艺。
估算小试产品原材料成本，确定起始原 料供应商。
完成小试总结、中试计划、中试方案等 资料。
1•三批小试样品的全检，基本确 立产品的质量标准及检测方法， 小试验证的样品就可开展稳定 性研究，积累数据。
确立起始原料的质量标准及 检测方法，完成起始原料的分析 方法验证和转移。
配合合成进行中间体及产品 的检测。
4•完成小试质量总结
1个月
5
放 大 刖 准 备
1•提出原料采购计划，采购原材料。
2•制定设备改造方案，必要时，采购相关 设备。
、批记录、工艺规程，提出人 员、物料、设备改造等中试条件。
检验QC不检测的其他原材料， 出具检验报告
1个月
6
中 试 放
1•进行3批中试放大,验证小试工艺路线， 研究确定中试工艺参数范围，确定设备材 质和型号。
1•进行中试样品的全检。
2•用中试样品进行质量标准及 检测方法方法学验证。
3个月
大
度，确定产品质量标准及检测方法。完成 中间体和成品的方法学验证和转移。
3•用中试样品进行质量标准及分析方法 学验证、影响因素试验。
生产安全注意事项。
中试成本估算，并完成中试总结、试产 验证研究计划等资料。
确定产品质量标