文档介绍：关于抗肿瘤药抗肿瘤药
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第1页，讲稿共153张，创作于星期一
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第十五章 抗肿瘤药
肿瘤分为——
良性肿瘤：细胞增殖慢，包在夹膜内，不发生转移
恶性肿瘤：细胞增殖异常迅速，不包在夹膜内，能侵入周围组织而转移，具很大的危一
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氨基酸氮芥
载体为天然的氨基酸
增加药物在肿瘤部位的浓度和亲和性
美法仑(Mephalan）
（溶肉瘤素)
卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多发性骨髓癌
选择性不高，须注射给药
第24页，讲稿共153张，创作于星期一
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氮甲(formylmerphan)
甲酰溶肉瘤素
毒性低于美法仑，选择性较高，可口服给药
对精原细胞瘤的疗效较为显著
对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效
第25页，讲稿共153张，创作于星期一
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氮芥类药物 的分类
脂肪氮芥
芳香氮芥
氨基酸氮芥
甾体氮芥
杂环氮芥
第26页，讲稿共153张，创作于星期一
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甾体氮芥
载体为甾体激素
某些肿瘤细胞中存在甾体激素受体
增加药物对肿瘤组织的选择性
具有烷化剂和激素的双重作用
泼尼莫司汀 (Prednimustine)
氢化泼尼松
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甾体氮芥
磷酸雌莫司汀
用于治疗前列腺癌
雌二醇
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氮芥类药物 的分类
脂肪氮芥
芳香氮芥
氨基酸氮芥
甾体氮芥
杂环氮芥
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杂环氮芥
嘧啶苯芥
乌拉莫司汀
胸腺嘧啶氮芥
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杂环氮芥
载体为一吸电子的环状磷酰***内酯——环磷酰*** Cyclophosphamide）
P-[N,N-双(β-***乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物
(N,N-bis(2-chlomethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide monohydrate)
又名癌得星(endoxan，cytoxan)
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环磷酰*** Cyclophosphamide）
白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水后即液化
在乙醇中易溶，在水或***中溶解
～52℃
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环磷酰***
水溶液不稳定
磷酰***基易发生水解而失去生物烷化作用
应在溶解后短期内使用。
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环磷酰***
鉴别：
无水碳酸钠混合，加热熔融后，分解出***离子及磷酸根离子，可用于定性
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环磷酰***的合成
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环磷酰***的设计思路：
报道：肿瘤细胞中磷酰***酶的活性高于正常细胞
设计含磷酰***基的前体药物
在肿瘤组织中水解成活性的去甲氮芥[HN(CH2CH2Cl)2]而起作用
磷酰***基为吸电子基团，可降低氮原子上的电子云密度，从而降低***原子的烷基化能力，提高其选择性，降低毒性。
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环磷酰***的代谢
4-hydroxycyclophosphamide
4-ketocyclophosphamide
aldophosphamide
phosphamidemustard
normustard
acrolein
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环磷酰***的临床应用
抗瘤谱较广
恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效
毒性：比其他氮芥类药物小，为临床常用药物，一些病例观察到有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关
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异环磷酰***(ifosfamide)
在环磷酰***结构的基础上，将环外氮原子上的一个***乙基移至环上的氮原子上
是环磷酸***的类似物
作用机制与环磷酰***相似
体外对肿瘤细胞无效
需在体内经酶在4位羟基化后发挥作用
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异环磷酰***
代谢途径和环磷酰***基本相同
不同点：异环磷酰***环上N-***乙基易经过代谢脱去，生成单***乙基环磷酰***（神经毒性 ），而环磷酰***则很少有此代谢产物
比环磷酰***治疗指数高、毒性小
与其他烷化剂无交叉耐药性
临床用于乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤及卵巢癌的治疗
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生物烷化剂的分类
氮芥类
乙撑亚***类
亚硝基脲类
甲磺酸酯及多元卤代醇类
金属铂类
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乙撑亚***类
含有活性乙撑亚***基团的化合物