文档介绍：关于拟胆碱药和抗胆碱药药学
第1页，讲稿共46张，创作于星期一
引言
胆碱能神经冲动到达神经末梢时，释放出乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh），和效应器细胞膜上的胆碱受体结合，产生相应的生理效应。
第2页，讲稿基氨基甲酸酯，则稳定性增加，不易水解。
第17页，讲稿共46张，创作于星期一
溴新斯的明Neostigmine Bromide
毒扁豆碱的合成代用品；
为可逆性胆碱酯酶抑制剂；
临床用于重症肌无力及手术后腹气胀及尿潴留等。
第18页，讲稿共46张，创作于星期一
开发新型的胆碱酯酶抑制剂是寻找抗老年痴呆药的研究热点；
近年来，相继有许多新型的抗胆碱酯酶药被开发出来，仍属于可逆性胆碱酯酶抑制剂，用于治疗和减轻阿尔茨海默病的某些症状。
第19页，讲稿共46张，创作于星期一
第二节抗胆碱药
Anticholinergic Agents
根据药物对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药可分为M受体拮抗剂、N1受体拮抗剂和N2受体拮抗剂。
第20页，讲稿共46张，创作于星期一
可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，呈现散大瞳孔、加快心率、抑制腺体分泌、松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床上主要用于解痉止痛，也可散瞳。
按结构可分为：颠茄生物碱类M受体拮抗剂和合成类M受体拮抗剂。
一、M胆碱受体拮抗剂
（Muscarinic receptor blockers）
第21页，讲稿共46张，创作于星期一
颠茄生物碱是一类从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪、东莨菪和唐古特莨菪等植物中提取的生物碱；
在临床上使用的主要有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。
（一）颠茄生物碱类
第22页，讲稿共46张，创作于星期一
阿托品 Atropine
为左旋莨菪碱的外消旋体，现已采用全合成法制备，临床用其硫酸盐。
含有4个手性碳原子，但莨菪醇部分无手性，整个分子的手性来自于莨菪酸部分的α-碳原子。
第23页，讲稿共46张，创作于星期一
选择性的M受体阻断剂，但对M1和M2受体缺乏选择性，具有兴奋中枢神经、散瞳、解痉和抑制腺体分泌等广泛的药理作用，副作用较多。
临床上主要用于各种内脏绞痛（如胃痛、肠绞痛、肾绞痛）和散瞳，对有机磷的中毒可以迅速解救。
阿托品的特点
第24页，讲稿共46张，创作于星期一
阿托品的稳定性
分子中含有酯键，在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH ~，而在碱性溶液中易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸。
第25页，讲稿共46张，创作于星期一
东莨菪碱Scopolamine
选择性M1受体阻断剂，其解痉作用和阿托品类似，但对中枢神经的抑制作用、扩瞳及抑制腺体分泌作用较阿托品强。
用于麻醉前给药、眩晕病、震颤麻痹、精神病和狂躁症等。
第26页，讲稿共46张，创作于星期一
丁溴东莨菪碱Scopolamine Butylbromide
东莨菪碱与溴丁烷所成的季铵盐，极性增加，故无中枢抑制作用。
除具有平滑肌解痉作用外，尚有神经肌肉接头和神经节阻滞作用，可作胃肠道内窥镜检查的术前用药。
第27页，讲稿共46张，创作于星期一
山莨菪碱Anisodamine
山莨菪碱和樟柳碱是20世纪60年代我国学者从唐古特莨菪中分离得到的天然产物，均为左旋体。
具有明显的外周抗胆碱作用，毒性较低，临床适用于胃肠绞痛、感染性中毒休克、脑血管痉挛等症的治疗，临床用其氢溴酸盐。
第28页，讲稿共46张，创作于星期一
樟柳碱Anisodine
解痉作用与山莨菪碱相似，毒性亦较小，
适用于血管性头痛、视网膜血管痉挛、震颤麻痹的治疗，对有机磷农药中毒有明显的解毒作用。
第29页，讲稿共46张，创作于星期一
阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱的化学结构非常相似，均是由莨菪醇和莨菪酸所成的酯。
所不同的只是6、7位氧桥、6位羟基或莨菪酸α位羟基的有无。
药理实验表明：分子中氧桥和羟基的存在与否对药物的中枢作用有很大影响。氧桥的存在可增强分子的亲脂性，能使中枢作用增强，羟基的存在使分子的极性增加，中枢作用减弱。
第30页，讲稿共46张，创作于星期一
东莨菪碱分子中有氧桥，中枢作用最强；樟柳碱虽也有氧桥，但其莨菪酸α位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品；山莨菪碱6β位多一羟基，因此中枢作用最弱（东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱）。
第31页，讲稿共46张，创作于星期一
颠茄生物碱类抗胆碱药由于药理作用广泛，临床应用时常引起多种不良反应，如口干、视力模糊、心悸等。
对阿托品进行结构改造的目的是寻找选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。
（二）合成类
第32页，讲稿共46张，创作于星期一
苯海索Benzhexol
属于双环丙醇胺类。
因