文档介绍：脑低氧预适应及其机制的论文
作者:林毅勇邵福源
[关键词]低氧预适应;脑缺氧;脑保护
摘要预先反复短暂低氧预适应可使脑组织产生低氧适应,可使其在后续的长时间
缺氧中得到保护。脑低氧预适应是脑抗缺血或缺氧的一种内源性保护现象。目前对
脑低氧预适应的机制尚未最后阐明,文章对脑低氧预适应现象及其可能机制的研究
进展进行了综述。
低氧预适应(hypoxicpreconditioning)是指1次或多次短暂、非致死性低氧刺激后
,机体获得的对更严重甚至致死性缺血或缺氧的耐受性。预适应是机体抗缺氧或缺
血的一种内源性保护现象,它不仅存在于多种动物的心脏,而且也存在于肝、肾和
脑等多种组织、器官和细胞中[1,2]。目前关于脑低氧预适应现象及其机制的报道
较少,深入研究脑低氧预适应机制并探讨其临床应用价值,对治疗脑血管病很有意
义。
1脑低氧预适应现象
1986年schurr等[3]就发现大鼠海马脑片低氧5min后,其诱发电活动在随后长期低
氧作用后仍能恢复,而对照组则不能。rising等[4]事先给小鼠经90、120和150s
3次低氧(%o2)预处理后,在致死量低氧作用下的存活时间由对照的(108
±4)
s延长到(403±42)s。.i等[5]在37℃下低氧(8%o2)预处理出生6d的大鼠2
.5h,24h后结扎单侧颈总动脉并且低氧(8%o2),在出生第30天经神经
病理分析发现,低氧预适应组的14只大鼠中仅6只出现囊状梗死,而未预适应组的
13只大鼠都出现了梗死。
2脑低氧预适应的可能机制
-1
低氧诱导因子-1(hypoxia-induciblefactor-1,hif-1)是一种随着细胞内氧浓度
变化而调节基因表达的转录激活因子,是由氧调节亚单位hif-1α和结构亚单位hi
f-1β组成的异二聚体,具有dna结合活性。hif-1对低氧诱导基因,如促红细胞生
成素、糖酵解酶和血管内皮生长因子等的活化起关键作用。bergeron等[6]通过对
新生大鼠脑低氧(8%o2)预处理3h发现,低氧预处理可明显提高hif-1α和hif-1β
的表达水平。大鼠腹腔内注射hif-1诱导剂***化钴(cocl2,60mg/kg)和去铁铵(de
sferrioxamine,dfx,200mg/kg)后1~3h,hif-1α和hif-1β蛋白水平都升高。
大鼠经cocl2和dfx预处理24h后缺血缺氧可分别较对照组发挥75%和56%的脑保护作
用。原代培养大鼠皮质神经元剥夺糖氧30、60、90和120min后,hif-1dna结合活
性增高,而预先剥夺糖氧60min,48h后再剥夺糖氧90min,hif-1的结合活性反
而降低[7]。以上这些研究表明,hif-1参与了脑低氧预适应的形成。
一氧化氮(no)参与血管舒缩的调节、免疫功能的调制和神经信息的传递,是一种重
要的信使物质。no是由l-精氨酸经一氧化氮合酶(nos)催化生成的。nos同工酶分为
神经元型nos(nnos)、诱导型nos(inos)和内皮细胞型nos(enos)3种,其中nnos和
enos的活性受钙离子调节,合称为结构型nos(constitutivenos