文档介绍：审批
部门
姓名
签名
日期
起草人
品质管理部
起草人
生产技术部
起草人
针剂车间
审核人
针剂车间
审核人
生产技术部
审核人
质检中心
料管理部
协助提供验证活动过程中所需物料
五、风险评估分析表
通过风险评估，确认本次验证活动需要验证的项目
风险描述
可
能
性
严
重
性
可
测
性
风险
指数
风险控制措施
验证项目
环境达不到相
关生产要求
中
高
高
高
建立厂房清洁消毒规程，定期环境监测并趋势分析
培养基灌装全程对环境进
行动态监测
人员造成污染
中
高
高
高
人员培训并更衣考核上岗，
每批对进入无菌区人员取
样监控
所有相关人员，模拟生产实际活动后取样，对最多允许人数进行挑战
灭菌后的衣服，
器具等发生二
次污染
低
高
高
高
验证灭菌后储存方式和有效期，操作人员培训考核上岗，生产过程中进行严格监控，生产结束后与产品接触
表面取样
相关验证操作与正常生产一致，生产结束后对关键表面取样，储存方式和有效期在相关清洁灭菌验证中完成
灭菌效果未达
到
低
高
中
中
所有灭菌装载和参数须经
过验证，按经验证的操作方
式灭菌
在设备验证中完成
配液/灌封超过
规定时限要求
低
中
低
中
工艺规程中明确规定时限
按照工艺规定工序最大时
间挑战进行验证
灌封设备故障
并维修
中
中
低
中
人员培训，使用前通过试
机，并定期设备维护保养
模拟维修操作进行挑战验
证
过滤系统有效
性和污染
低
高
高
高
过滤后对除菌过滤器进行
起泡点测试，使用前进行清
洁和灭菌处理
在无菌过滤系统工艺验证中完成，并取过滤后的药液
进行无菌检查
取样工具，记录
等传入污染
中
低
高
高
所有相关工具，记录等进入无菌区随厂房消毒，临时需要的经酒精消毒和紫外加消毒从传递窗进入
在消毒效果验证中完成
清洁工具和清洁消毒剂使用带来的污染
低
高
高
高
清洁工具需灭菌，清洁消毒
剂需除菌过滤后进入无菌
区
在无菌过滤效果和设备验
证中完成
灌封所用安甑
造成污染
低
高
高
高
工艺规程规定安瓿的灭菌
参数和暂存时间
在洗烘线验证中完成灭菌效果和单向流保护，动态监测灌封前区域，对灭菌后的安甑进行取样
压缩空气带来
低
中
高
高
压缩空气加终端过滤器，并
压缩空气系统验证中完成
的污染
定期确认过滤器的完整性，
周期性进行压缩空气系统
验证和监测
生产过程中，异常操作造成的风险
中
低
中
中
严格异常操作的要求，对于
可能污染的药品报废处理
模拟中控，倒瓶，倒液，破
瓶等情况进行挑战验证
产品暴露过长
带来的风险
中
低
高
低
严格控制允许的灌封速度
挑战工艺规程中允许的最
慢速度进行灌封
六、验证项目的合格标准与具体活动
1确保已完成下列验证和确认工作：
WFI和PW系统验证
HVAC系统的验证
压缩空气系统的验证
过滤系统的验证
无菌区人员更衣确认
灭菌系统灭菌效果和储存期确认
洗烘灌联动线确认
无菌区清洁消毒方法验证
恒温恒湿箱确认
配制罐的确认
无菌分析方法学验证
2确保以下文件已有草案或生效
某某品种的生产工艺规程
某某品种的批生产记录
配料岗位SOP
工器具处理岗位SOP
洗烘瓶岗位SOP
灌封岗位SOP
各相关设备的清洁、操作和维护保养SOP
验证可接受标准
按照《药品生产验证指南2003版》相关规定：无菌性的可置信限度为95%，产品允许污染概率不得大
于％（即无菌分装药品的无菌保证水平SAL不得低于10-）。其合格标准见下表
模拟灌装数量/瓶
污染控制数量/瓶
2996〜4742
W0
4743〜6294
W1
6295〜7751
W2
三7752
W3
按照《药品生产质量管理规范2010版》附录无菌药品第47条相关规定：养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下要求：
（一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。
（二）灌装数量在5000至10000支时：
有1支污染，需调查，可考虑重复试验；有2支污染，需调查后，进行再验证。
（三）灌装数量超过10000支时：
有1支污染，需调查；有