文档介绍：关于脂肪性肝炎
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定义
脂肪肝(fatty liver)：由不同病因所致的临床病理综合症
正常人每100克肝湿重约含4～5克脂类，
(其中磷脂占50%以上，甘油三酯占20%，游离脂w the commonest liver disorder in the developed world affecting up to a third of individuals
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腹内型肥胖
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病理生理
1. 脂肪代谢异常：
游离脂肪酸输送入肝增多
肝合成游离脂肪酸或由碳水化合物合成甘油三酯增加
脂肪酸在肝线粒体b氧化减少
极低密度脂蛋白合成分泌减少，甘油三酯转运障碍。
 2. 激素通过改变能量代谢来源而诱发脂肪肝形成。
雌激素
皮质醇
生长激素
胰高糖素
胰岛素
胰岛素样生长因子
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Metabolism of fatty acids in the liver
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病理生理
3. 环境因素：
饮食
营养状态
食物污染
肝炎病毒感染(主要是HCV)
 4. 遗传因素：无论是酒精性或非酒精性，都存在一定的遗传发病因素
ALD是多基因遗传性疾病
乙醇脱氢酶(ADH)、细胞色素P450 2E1(CYP2E1)或称微粒体乙醇氧化系(MEOS)、醛脱氢酶(ALDH)均有遗传多态性
当存在高活性ADH同功酶，高活性CYP2E1或低活性ALDH时，可致乙醛产生率增加而氧化率减退
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病理生理
5. 氧应激及脂质过氧化损伤：
促氧化物增多和抗氧化物减少的氧应激
可致来自分子氧的游离基或反应性氧产生增加
反应性氧与多价不饱和脂肪酸起脂质过氧化反应生成过氧化脂质
6. 免疫反应：
新抗原表达
淋巴细胞表型改变
体液抗体及细胞因子出现
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病理生理
7. 肝筛改变：肝窦内皮细胞层呈筛孔状结构(即肝筛)，其对脂质代谢具有选择性，以维持肝脏结构的正常；肝筛结构和功能的变化可引起脂质代谢障碍导致脂肪肝、肝纤维化和肝硬化。
    8. 游离脂肪酸的作用：肝脏脂肪氧化磷酸化和脂肪酸的β氧化受损在脂肪性肝疾患的形成过程中起着关键作用。
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病理生理
9. 缺氧和肝微循环障碍：
长期严重的脂肪肝→→代谢严重紊乱或者脂变的肝细胞压迫肝窦→→肝细胞缺血坏死→→诱发肝纤维化肝硬化
酒精性和非酒精性脂肪肝发生肝硬化的进程和机率不同，可能与两者引起肝微循环障碍及缺氧的程度不同有关
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病理生理
One hypothesis ----lipid peroxidation. （using vitamin E in the pediatric population, antioxidant regimens to treat NASH have not demonstrated a beneficial effect）.
An attractive alternative hypothesis---overstimulation of hepatic macrophages (Kupffer cells) by gut-derived endotoxin may play an important role in mediating cell injury.
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病理学
NAFLD的基本病理学改变---大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变性。
NAFLD：
单纯型脂肪肝
脂肪性肝炎
脂肪性肝炎并发
肝纤维化
肝硬化。
单纯病理学改变很难区分酒精性和非酒精性脂肪性肝病，因此病理学诊断需密切结合临床才能充分体现其价值。
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病理学
单纯型脂肪肝：
病变主体：肝小叶
低倍镜下脂变肝细胞占肝小叶的1/3或以上，不伴有炎症、坏死和纤维化。
低倍镜下脂变的肝细胞累及肝小叶的范围将单纯型脂肪肝分为
轻度---33～50%
中度---50～75％
重度--- 75％以上
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严重者所见肝