文档介绍：湿疹的安全治疗问题
李林峰
北京大学第三医院
基本概念
湿疹的英文名“ECZEMA”，源于希腊文“EKZEIN”，是“水沸出”的意思
我国的中译名“湿疹”则完全忠实了原文。
祖国医学对湿疹的认识
2000多年前，我国的中癣？？？？
斑贴试验：常规(-)
经常穿的鞋(+)
用过的抗真菌药阳性
规范治疗
病例
女，45岁，染发2天后头面部瘙痒，红肿，流水1天，诊断为染发皮炎
治疗地塞米松5毫克三天，皮损明显消退，停药，一周后全身出皮疹，流水，剧烈瘙痒，来我院门诊
查体：头面全身散在分布红斑、丘疹、水疱渗液、结痂，融合成片，部分脓疱，脓痂，抓痕明显
诊断？
诊断：泛发性湿疹继发细菌感染
染发皮炎？
皮损分泌物细菌培养
治疗：确定无使用肾上腺糖皮质激素禁忌后，泼尼松20毫克，日三次；罗红霉素日二次；渗出皮损外用抗菌液湿敷，其他皮损使用肾上腺糖皮质激素和抗菌药物。
一周后皮损明显消退，皮损分泌物细菌培养金黄色葡萄球菌阳性；改泼尼松10毫克日三次，一周后改日二次，一周后皮损消退停用。
停药3周后斑贴试验：
对苯二***阳性
诊断： 染发皮炎，泛发性接触性皮炎伴
金黄色葡萄球菌感染
重症接触性皮炎（明显水肿的染发皮炎，或由已知强变应原导致的接触性皮炎，如漆树皮炎）使用肾上腺糖皮质激素必须足量，足疗程。
一周后，甲醛及释放剂
病例
男性，50岁，退休1年，泛发性湿疹
安全治疗药物
抗组***药
外用激素
内用激素
开瑞坦无心脏毒性 特殊的化学结构
氮他定的衍生物
大分子结构、强极性--避免中枢镇静作用
亲水性氮取代基--没有心脏毒性
N
COOCH2CH
N
Cl
开瑞坦无心脏毒性源于其多酶代谢途径
在肝脏同时可经细胞色素P450酶
CYP3A4和CYP2D6途径进行代谢
***雷他定
P450
CYP3A4
P450
CYP2D6
开瑞坦心脏安全性总结
接受了严格的临床前研究和临床试验的考察
已对药物不良反应进行广泛的监测
开瑞坦的“安全使用病人日”已超过100亿
开瑞坦与室性心律失常间没有因果关系
开瑞坦治疗后，室颤发生率极低（%）
低于室颤在普通人群中的发生率（%%）
EAACI/ARIA恩理思® (地***雷他定): 安全性和不良反应评价
无镇静作用，不影响认知和精神运动
无抗胆碱效应
不引起体重增加
无心脏不良反应
在年轻人和老年患者中使用安全
前瞻性的上市后市场调查结果评价
Bousquet. Allergy. 2003;58:192.
外用皮质激素新评价 （治疗指数概念）
疗效评价（过去）—— 血管收缩试验
血管收缩能力越强，临床上抗炎能力越大。
综合治疗指数（目前）：疗效与全身不良反应的比值
治疗21天后症状改善75-100%的病人数
治疗指数=
HPA轴受抑制的病人数
“软性”激素(Soft topical steroid)
概念的提出： . Greaves
定义： 某些具有高效局部作用，而不良反应轻微的外用激素。
原理：这类激素外用后在局部被酯酶迅速代谢为无活性的降解产物，因而吸收后不良反应轻微，减少了对HPA轴的抑制和局部的副作用。
艾洛松®的特点
受体亲和力强
血管收缩相对活性高
有效抑制细胞因子
有效抑制炎症介质
应用范围广
临床疗效良好
安全性高
局部不良反应小
艾洛松®的特点
C17–糠酸酯
提高抗炎作用 降低经皮吸收率
增强皮肤穿透力 加速生物转化(在局部和肝脏灭活)
提高疗效 降低副作用
艾洛松®的特点
乙烯乙二醇 , 硬脂酸丙烯乙二醇
皮肤穿透力强 , 作用时间长
形成封包样作用 , 疗效持续24小时
安全性
艾洛松对面部皮肤的安全性
与氢化考的松相似。
唯一美国FDA批准儿童可使用的外用激素 (6个月以上)，对HPA轴无明显影响。
安全性
对象： 健康志愿者
部位和面积： 前臂内侧 2
药物和疗程： 艾洛松qd 12个月
未见明显皮肤萎缩症状：如毛细血管扩张、
皮肤变薄