文档介绍:086镇痛药
阿片受体分布:
丘脑内侧,脑室及导水管,脊髓背角区。
大脑边缘系统,蓝斑核,延脑。
亚型:μ、δ、κ、及σ亚型,
内源性阿片肽(endogenous op、便秘
耐受性和依赖性:
耐受性:长期用药,CNS敏感性降低,需增加剂量、缩短给药间隔,才能达到原有药效。
阿片类药物有交叉耐受性。
依赖性:身体依赖性
精神依赖性
身体依赖性:机体产生适应性改变,一旦停药,则产生难以耐受的不适应感。
如 兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、意识丧失。
精神依赖性:精神活动异常,出现继续需求药物的病态心理。
用药则产生欣快,感觉心情舒畅、情绪高涨、飘飘欲仙等,迫使继续需求药物。
耐受性、依赖性的可能机制:
反复用药→受体去敏感、受体下调,
中枢兴奋性递质谷氨酸、NA释放 。
停药后 戒段症状 强迫性用药。
成瘾(addiction)
:
①昏迷
②针尖样瞳孔
③呼吸高度抑制
④血压剧降、休克。
呼吸麻痹是致死的主要原因。
抢救:人工呼吸、吸氧、纳洛酮。
可待因(codeine, 甲基吗啡)
镇痛作用为吗啡的1/12,镇咳作用为1/4,对呼吸中枢抑制作用弱。
成瘾性 < 吗啡。
应用:中等疼痛止痛和中枢性止咳(剧烈干咳)。
哌替啶(pethidine,度冷丁 dolantin)
药理作用:
1、镇痛:作用较吗啡弱,作用时间短,
主要激动μ阿片受体。
2、镇静、呼吸抑制、致欣快作用与吗啡相同
3、消化道:作用较弱,不引起便秘
4、心血管系统:体位性低血压。
人工合成阿片类镇痛药:
临床应用:
1、镇痛:各种剧烈疼痛,
与阿托品合用, 缓解内脏绞痛,
成瘾性比吗啡小,已取代吗啡。
2、心源性哮喘:
3、麻醉前给药:
4、人工冬眠:冬眠合剂
度冷丁
氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶
度冷丁
不良反应 :
与吗啡相似,较轻,
易产生耐受性,
长时间可产生依赖性。
无缩瞳作用,
不引起便秘,无止泻作用。
其它:
美沙酮(methadone)
激动μ阿片受体。
镇痛作用与吗啡相同,但持续时间长,
耐受性与成瘾性发生慢,戒段症状轻,
与吗啡合用,可不出现欣快感和戒段症状,
使吗啡的成瘾性减弱,
戒毒:对吗啡、海洛因成瘾者作替代治疗。
芬太尼及其类似药物
短效镇痛药,激动μ阿片受体。
镇痛强度 > 吗啡 (100倍)。
舒芬太尼
起效快(15min)
作用时间短,超短效,t ½:2-3hr,
镇痛强度 > 吗啡 (1000倍),
用于急性、慢性疼痛。
二氢埃托啡( dihydroetophine)
强效镇痛,镇痛作用 > 吗啡(1000倍),
首关消除明显,注射给药,
起效快,持续时间短(1-3hr),
用于顽固性钝痛、晚期癌症性疼痛,
用于手术麻醉、内窥镜检查前用药。
第二节 阿片受体部分激动药
喷他佐辛(pentazocine, 镇痛新)
主要激动阿片κ、σ受体;拮抗μ受体。
其它:布托啡诺 ,丁丙诺啡,纳布啡。
【药理作用和临床应用】
镇痛效力为吗啡的1/3,
个体差异大,肝药酶不同,
用于各种慢性剧痛、产科止痛,
大剂量产生精神症状,呼吸抑制,
纳洛酮可对抗,
口服不良反应少,
成瘾性很小,已列入非麻醉品。
第三节 其它镇痛药
罗通定(rotundine)
曲马朵(tramadol)
布桂嗪(bcinnazine,强痛定)
其它镇痛机制参与的镇痛药物
特点:
作用机制:与阿片受体无关,
镇痛作用比度冷丁弱,有镇静、催眠作用,
对慢性钝痛和内脏绞痛效果较好。
罗通定(rotundine)
第四节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮(naloxone),纳曲酮(naltrexone)
阿片受体竞争性拮抗,无镇痛作用,不抑制呼吸,无药物依赖性。
临床应用:
⑴ 治疗阿片